Sphk2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sphk2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10893

品系全称

C57BL/6NCya-Sphk2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-56632-Sphk2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sphk2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10893) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sphingosine kinase 2
基因别称
Sk2,Spk2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_203280 | Ensembl: ENSMUST00000107737
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861380Mice homozygous for a disruption in this gene display a normal phenotype.
Sphk2,也称为Sphingosine Kinase 2,是一种重要的生物分子,它参与多种生物学过程,包括细胞生长、代谢、炎症反应和肿瘤发生等。Sphk2的主要功能是将鞘氨醇(sphingosine)磷酸化为鞘氨醇-1-磷酸(S1P),这是一种生物活性脂质,在细胞内发挥着重要的信号传导作用。Sphk2在细胞内的分布具有特异性,主要存在于细胞核和细胞质中,其表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞类型、生长因子、炎症因子和肿瘤相关因子等。

Sphk2在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如,在肺动脉高压(PH)的发生和发展中,Sphk2的表达和活性显著升高。研究发现,Sphk2在肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中的表达和活性显著升高,通过调节组蛋白H3K9的乙酰化水平,影响基因表达和细胞增殖,从而促进肺血管重构和PH的发生[1]。此外,Sphk2还参与调节造血干细胞(HSCs)的代谢和功能。研究发现,Sphk2的缺失可以促进HSCs的自我更新和再生潜能,并改善HSCs在衰老过程中的功能[2]。Sphk2还参与调节芳香烃受体(AHR)的核转位和靶基因的激活。研究发现,Sphk2可以与AHR相互作用,影响AHR的核定位和靶基因的表达,从而参与调节细胞生长和分化[3]。

Sphk2的缺失还可以保护小鼠免受肥胖和胰岛素抵抗的影响。研究发现,Sphk2基因敲除小鼠在衰老过程中表现出较低的体重和脂肪质量,以及更好的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性[4]。此外,Sphk2还参与调节肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。研究发现,Sphk2的高表达可以上调肿瘤细胞中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的表达,从而促进肿瘤细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药性[5]。此外,miR-153-3p可以抑制Sphk2的表达,从而抑制胃癌细胞的生长和转移[6]。TRIM22可以与Sphk2基因结合,激活MAPK信号通路,促进胶质母细胞瘤细胞的增殖[7]。Sphk2的抑制还可以刺激肝糖异生,并与STAT3的去磷酸化和去乙酰化相关[8]。

综上所述,Sphk2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、代谢、炎症反应和肿瘤发生等。Sphk2的表达和活性受到多种因素的调控,并在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。因此,Sphk2可能成为治疗多种疾病的新型药物靶点。

参考文献:
1. Ranasinghe, A Dushani C U, Holohan, Maggie, Borger, Kalyn M, Castellino, Francis J, Schwarz, Margaret A. 2023. Altered Smooth Muscle Cell Histone Acetylome by the SPHK2/S1P Axis Promotes Pulmonary Hypertension. In Circulation research, 133, 704-719. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37698017/
2. Li, Changzheng, Wu, Binghuo, Li, Yishan, Jiang, Linjia, Zhao, Meng. . Loss of sphingosine kinase 2 promotes the expansion of hematopoietic stem cells by improving their metabolic fitness. In Blood, 140, 1686-1701. doi:10.1182/blood.2022016112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35881840/
3. Yokoyama, Shigetoshi, Koo, Imhoi, Aibara, Daisuke, Perdew, Gary H, Patterson, Andrew D. 2024. Sphingosine Kinase 2 Regulates Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocation and Target Gene Activation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400794. doi:10.1002/advs.202400794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207053/
4. Ravichandran, Shwetha, Finlin, Brian S, Kern, Philip A, Özcan, Sabire. 2018. Sphk2-/- mice are protected from obesity and insulin resistance. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1865, 570-576. doi:10.1016/j.bbadis.2018.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30593892/
5. Hasanifard, Leili, Sheervalilou, Roghayeh, Majidinia, Maryam, Yousefi, Bahman. 2018. New insights into the roles and regulation of SphK2 as a therapeutic target in cancer chemoresistance. In Journal of cellular physiology, 234, 8162-8181. doi:10.1002/jcp.27612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30456838/
6. Zhang, Yu-Hang, Shi, Wen-Na, Wu, Shu-Hua, Cui, Shu-Xiang, Qu, Xian-Jun. 2020. SphK2 confers 5-fluorouracil resistance to colorectal cancer via upregulating H3K56ac-mediated DPD expression. In Oncogene, 39, 5214-5227. doi:10.1038/s41388-020-1352-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32546724/
7. Jia, Zhengwo, Tang, Xiaofang, Zhang, Xicheng, Sun, Yuanlong, Qian, Lifen. 2022. miR-153-3p Attenuates the Development of Gastric Cancer by Suppressing SphK2. In Biochemical genetics, 60, 1748-1761. doi:10.1007/s10528-021-10166-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35088224/
8. Fei, Xiaowei, Dou, Ya-Nan, Sun, Kai, Jiang, Xiaofan, Fei, Zhou. 2023. TRIM22 promotes the proliferation of glioblastoma cells by activating MAPK signaling and accelerating the degradation of Raf-1. In Experimental & molecular medicine, 55, 1203-1217. doi:10.1038/s12276-023-01007-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37258577/