Trim17-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10892

品系全称

C57BL/6NCya-Trim17em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-56631-Trim17-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10892) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 17
基因别称
Rnf16,terf
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031172 | Ensembl: ENSMUST00000075141
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~6.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861440Male mice exhibit normal testis size, testis to body weight, spermatozoa, and sperm motility.
基因Trim17,全称为Tripartite motif-containing 17,属于TRIM家族成员之一,该家族是一大类含有RING结构域的E3泛素连接酶。TRIM家族成员在细胞内发挥多种功能,包括调控细胞周期、细胞凋亡、自噬和炎症反应等。Trim17在成年组织中表达水平较低,但在睾丸和一些脑区中表达水平较高。在应激条件下,Trim17的表达水平可以显著升高,使其成为一个潜在的应激传感器,参与触发关键的细胞反应。

Trim17作为E3泛素连接酶,可以促进抗凋亡蛋白MCL1的泛素化和降解,从而调控细胞凋亡。此外,Trim17还可以通过与TRIM家族其他成员结合,抑制它们的E3泛素连接酶活性,从而防止其他蛋白质的泛素化和降解,稳定这些蛋白质。这种双重作用使得Trim17在细胞凋亡、自噬、细胞分裂等关键细胞过程中发挥重要作用,同时也与多种病理条件,如帕金森病和癌症的发生发展密切相关。

研究发现,在裸鼹鼠和盲鼹鼠等地下啮齿类动物中,Trim17基因发生独立丢失,这可能是地下适应的结果。裸鼹鼠和盲鼹鼠具有许多非凡的特征,包括对缺氧的耐受性、长寿和对癌症的抵抗力。Trim17基因的丢失可能有助于神经元在缺氧条件下的生存,支持了消除Trim17功能在缺氧适应中的积极作用[1]。

Trim17在胶质瘤中的表达水平显著下调,且随着肿瘤等级的增加而降低。低表达Trim17与胶质瘤患者的预后不良相关。Trim17过表达可以显著抑制胶质瘤细胞的增殖,而沉默Trim17则具有相反的效果[2]。此外,Trim17还可以与其他TRIM家族成员协同调节细胞凋亡和肿瘤发生。例如,Trim39作为SUMO靶向E3泛素连接酶,可以促进NFATc3的泛素化和降解,而Trim17可以抑制Trim39介导的NFATc3泛素化,从而调节神经元凋亡[5]。

Trim17还可以与其他蛋白质相互作用,影响细胞增殖和肿瘤发生。例如,Trim17可以与ZWINT相互作用,促进ZWINT的降解,从而负向调节细胞增殖[4]。此外,Trim17还可以与TRIM28相互作用,共同调节BCL2A1的泛素化和稳定性,影响细胞凋亡[3]。

综上所述,Trim17是一种重要的TRIM家族成员,参与调控细胞凋亡、自噬、细胞分裂等关键细胞过程,并与多种病理条件,如帕金森病和癌症的发生发展密切相关。Trim17的研究有助于深入理解TRIM家族成员的功能和调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Zhizhong, Hua, Rong, Xu, Guoqiang, Yang, Hui, Shi, Peng. 2022. Gene losses may contribute to subterranean adaptations in naked mole-rat and blind mole-rat. In BMC biology, 20, 44. doi:10.1186/s12915-022-01243-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35172813/
2. Xiao, Sheng, Yu, Junhua, Yuan, Xuegang, Chen, Qianxue. 2022. Identification of a tripartite motif family gene signature for predicting the prognosis of patients with glioma. In American journal of translational research, 14, 1535-1550. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422900/
3. Lionnard, Loïc, Duc, Pauline, Brennan, Margs S, Desagher, Solange, Kucharczak, Jérôme. 2018. TRIM17 and TRIM28 antagonistically regulate the ubiquitination and anti-apoptotic activity of BCL2A1. In Cell death and differentiation, 26, 902-917. doi:10.1038/s41418-018-0169-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30042493/
4. Endo, Hiroshi, Ikeda, Kazuhiro, Urano, Tomohiko, Horie-Inoue, Kuniko, Inoue, Satoshi. 2011. Terf/TRIM17 stimulates degradation of kinetochore protein ZWINT and regulates cell proliferation. In Journal of biochemistry, 151, 139-44. doi:10.1093/jb/mvr128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22023800/
5. Basu-Shrivastava, Meenakshi, Mojsa, Barbara, Mora, Stéphan, Lassot, Iréna, Desagher, Solange. 2022. Trim39 regulates neuronal apoptosis by acting as a SUMO-targeted E3 ubiquitin-ligase for the transcription factor NFATc3. In Cell death and differentiation, 29, 2107-2122. doi:10.1038/s41418-022-01002-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449213/