Kcnd3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kcnd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10881

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56543-Kcnd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10881) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, Shal-related family, member 3
基因别称
Kncd3,Kv4.3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019931.2 | Ensembl: ENSMUST00000079169
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1106 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928743Mice homozygous for a reporter (null) allele are viable and fertile and exhibit normal cardiac morphology and function.
KCND3基因,也称为钾电压门控通道亚家族D成员3,编码钾通道蛋白Kv4.3。Kv4.3是一种重要的钾通道蛋白,参与调节心脏和大脑的电活动。Kv4.3通道负责心脏动作电位的早期复极化,以及大脑神经元兴奋性的调节。KCND3基因突变与多种心脏和神经系统疾病相关,包括Brugada综合征、早发性房颤、早期复极化综合征和突然不明原因死亡综合征等。

多篇研究表明,KCND3基因突变与心脏电活动紊乱相关。一项研究发现,KCND3基因突变与Brugada综合征相关。Brugada综合征是一种遗传性心脏病,以心电图上的ST段抬高和T波倒置为特征,易导致室颤和猝死[1]。另一项研究发现,KCND3基因突变与早期复极化综合征相关。早期复极化综合征是一种心电图上的异常表现,与室颤和猝死的风险增加相关[2]。

KCND3基因突变还与神经系统疾病相关。一项研究发现,KCND3基因突变与SCA19/22相关。SCA19/22是一种罕见的神经退行性疾病,以小脑共济失调为特征。研究发现,KCND3基因突变导致Kv4.3蛋白的表达和功能异常,进而导致神经元功能障碍和死亡[3]。

除了与疾病相关外,KCND3基因的表达还受到甲状腺激素的调控。一项研究发现,甲状腺激素T3通过其受体TRα1和TRβ1对KCND3基因的表达进行调节。TRα1能够增强KCND3基因的表达,而TRβ1则抑制KCND3基因的表达[4]。

此外,KCND3基因突变还与癫痫相关。一项研究发现,KCND3基因突变与儿童癫痫相关。研究发现,KCND3基因突变导致Kv4.3蛋白的表达和功能异常,进而导致神经元兴奋性的改变,引发癫痫发作[5]。

综上所述,KCND3基因编码的钾通道蛋白Kv4.3在心脏和神经系统中发挥重要作用。KCND3基因突变与多种心脏和神经系统疾病相关,包括Brugada综合征、早发性房颤、早期复极化综合征、SCA19/22和癫痫等。甲状腺激素T3通过其受体TRα1和TRβ1对KCND3基因的表达进行调节。KCND3基因突变的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ahammed, Md Ripon, Ananya, Fariha Noor. 2023. Association of Cardiac Electrical Disorders With KCND3 Gene Mutation. In Cureus, 15, e34597. doi:10.7759/cureus.34597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36883079/
2. Teumer, Alexander, Trenkwalder, Teresa, Kessler, Thorsten, Behr, Elijah R, Reinhard, Wibke. 2019. KCND3 potassium channel gene variant confers susceptibility to electrocardiographic early repolarization pattern. In JCI insight, 4, . doi:10.1172/jci.insight.131156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31600170/
3. Li, Mengjie, Liu, Fen, Hao, Xiaoyan, Xu, Yuming, Shi, Changhe. 2022. Rare KCND3 Loss-of-Function Mutation Associated With the SCA19/22. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 919199. doi:10.3389/fnmol.2022.919199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35813061/
4. Gassanov, Natig, Er, Fikret, Michels, Guido, Brandt, Mathias C, Hoppe, Uta C. 2009. Divergent regulation of cardiac KCND3 potassium channel expression by the thyroid hormone receptors alpha1 and beta1. In The Journal of physiology, 587, 1319-29. doi:10.1113/jphysiol.2008.168385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19171649/
5. Wang, Jiaping, Wen, Yongxin, Zhang, Qingping, Zhang, YueHua, Bao, Xinhua. 2019. Gene mutational analysis in a cohort of Chinese children with unexplained epilepsy: Identification of a new KCND3 phenotype and novel genes causing Dravet syndrome. In Seizure, 66, 26-30. doi:10.1016/j.seizure.2019.01.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30776697/