Habp4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Habp4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10880

品系全称

C57BL/6JCya-Habp4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56541-Habp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Habp4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10880) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hyaluronic acid binding protein 4
基因别称
4933413D03Rik,4933428J01Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019986 | Ensembl: ENSMUST00000021929
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~6.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891713Mice homozygous for a null allele exhibit increased proliferation of cells in the bottom of the colon crypts and show increased colon tumor development following chemical induction.
基因Habp4,即透明质酸结合蛋白4(Hyaluronic Acid-binding Protein 4),是一种57 kDa的调节蛋白,在细胞内参与多种生物学过程。它主要在细胞内与透明质酸结合,影响细胞周期、细胞凋亡、转录调控、RNA代谢等过程。Habp4的功能和定位受到高度调节,表现出复杂的相互作用网络和翻译后修饰模式,包括丝氨酸/苏氨酸磷酸化、精氨酸甲基化和SUMO化等[4]。

研究表明,Habp4在多种疾病中发挥重要作用。在山羊鼻甲骨细胞中,Habp4的过表达促进了细胞凋亡。通过siRNA干扰实验,发现Habp4的干扰显著降低了其mRNA表达水平,减少了细胞周期中G0/G1和S期细胞数量,抑制了细胞生长和凋亡。而Habp4的过表达则产生了相反的结果,显著上调了Bax、Caspase3、Caspase7、BCL2L11、P53、SOCS2和PARP1的表达水平,但下调了Bcl-2的表达[1]。

在特应性皮炎、银屑病和炎症性痤疮等炎症性皮肤病中,Habp4也是共享的基因之一。研究表明,Habp4与S100A9等基因在PPI网络中相互作用,可能成为潜在的药物靶点[2]。

在透明质酸代谢和皮肤老化方面,Habp4也发挥着重要作用。研究发现,微针射频治疗可以上调年轻和老年小鼠表皮中的HA、CD44和HABP4的表达,逆转年龄相关的表皮功能障碍[6]。

Habp4在癌症中也表现出重要的作用。在肾透明细胞癌(ccRCC)中,let-7i-5p通过靶向HABP4增强细胞增殖、迁移和侵袭。TCGA数据库分析显示,ccRCC组织中let-7i-5p表达显著升高,与较差的总生存期相关。进一步验证发现,let-7i-5p抑制剂抑制了ccRCC细胞的增殖、迁移和侵袭,而let-7i-5p模拟物则增强了这些过程[3]。

此外,Habp4还被发现与家族性结直肠癌的风险相关。研究发现,Habp4基因位于染色体9q22.3-31区域,该区域含有与家族性结直肠癌风险相关的单核苷酸多态性(SNP)单倍型。通过构建结直肠肿瘤小鼠模型,发现HABP4-/-小鼠与野生型小鼠相比,肿瘤数量和大小更多,增殖标记蛋白Cyclin-D1、CDK4和PCNA的表达水平更高。免疫组化分析也发现,30%的人类结肠癌样本中HABP4表达降低[5]。

综上所述,基因Habp4在细胞周期、细胞凋亡、转录调控、RNA代谢、透明质酸代谢和皮肤老化等方面发挥着重要作用。它在多种疾病中表现出显著的生物学功能,包括炎症性皮肤病、癌症等。此外,Habp4的表达和功能还受到表观遗传调控的影响,如DNA甲基化等。Habp4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xianjun, Hua, Xiang, Zhang, Huanrong, Yang, Falong, Zhu, Jiangjiang. 2022. HABP4 overexpression promotes apoptosis in goat turbinate bone cells. In Animal biotechnology, 34, 4187-4195. doi:10.1080/10495398.2022.2062601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35522841/
2. Wang, Wei, Hwang, Sungbo, Park, Daeui, Park, Yong-Doo. . The Features of Shared Genes among Transcriptomes Probed in Atopic Dermatitis, Psoriasis, and Inflammatory Acne: S100A9 Selection as the Target Gene. In Protein and peptide letters, 31, 356-374. doi:10.2174/0109298665290166240426072642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38766834/
3. Liu, Yujie, Hu, Xing, Hu, Liang, Xu, Changjing, Liang, Xuemei. 2021. Let-7i-5p enhances cell proliferation, migration and invasion of ccRCC by targeting HABP4. In BMC urology, 21, 49. doi:10.1186/s12894-021-00820-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33775245/
4. Colleti, Carolina, Melo-Hanchuk, Talita Diniz, da Silva, Flávia Regina Moraes, Saito, Ângela, Kobarg, Jörg. . Complex interactomes and post-translational modifications of the regulatory proteins HABP4 and SERBP1 suggest pleiotropic cellular functions. In World journal of biological chemistry, 10, 44-64. doi:10.4331/wjbc.v10.i3.44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31768228/
5. Melo-Hanchuk, Talita Diniz, Colleti, Carolina, Saito, Ângela, Vassallo, Jose, Kobarg, Jörg. 2020. Intracellular hyaluronic acid-binding protein 4 (HABP4): a candidate tumor suppressor in colorectal cancer. In Oncotarget, 11, 4325-4337. doi:10.18632/oncotarget.27804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33245729/
6. Lee, Hee Jung, Seo, Seong Rak, Yoon, Moon Soo, Lee, Eun Young, Lee, Sang Eun. 2015. Microneedle fractional radiofrequency increases epidermal hyaluronan and reverses age-related epidermal dysfunction. In Lasers in surgery and medicine, 48, 140-9. doi:10.1002/lsm.22420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26415023/