Hspb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hspb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10877

品系全称

C57BL/6JCya-Hspb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56534-Hspb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hspb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10877) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein 3
基因别称
2310035K17Rik,Hsbp3,spb3
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019960.2 | Ensembl: ENSMUST00000054650
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~460 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Hspb3,也称为热休克蛋白B3,是小型热休克蛋白家族中的一员,是一种在细胞内发挥重要作用的分子伴侣。Hspb3主要在骨骼和心肌组织中表达,参与多种细胞功能,包括细胞信号传导、分化和凋亡。它通过帮助蛋白质正确折叠、防止蛋白质聚集以及促进蛋白质降解来维持细胞的稳定性和功能。

Hspb3在多种疾病中发挥重要作用,包括神经肌肉疾病、癌症和神经退行性疾病。在神经肌肉疾病中,Hspb3的突变与遗传性神经肌肉疾病有关,如远端遗传性运动神经病2C(dHMN2C)和轴突型夏科-马里-图病(CMT2)。研究发现,Hspb3的突变会导致肌肉细胞分化受阻和肌纤维组织紊乱,从而引发神经肌肉疾病[1,2,3]。此外,Hspb3还在结直肠癌和膀胱癌中发挥重要作用,其表达水平与患者的预后和生存率相关[5,6,7,8]。

Hspb3通过与核层蛋白B受体(LBR)结合,在肌肉细胞分化过程中发挥重要作用。Hspb3在核质中与LBR结合,维持LBR的动态状态,从而促进肌源性基因的转录,包括重塑细胞外基质的基因。研究发现,Hspb3过表达足以诱导两种人肌肉细胞系的分化,包括LHCNM2细胞和横纹肌肉瘤细胞。此外,来自肌病患者的突变R116P-HSPB3形成核聚集物,固定LBR,导致肌细胞分化受阻[3]。

在神经肌肉疾病中,Hspb3的突变会导致运动缺陷和线粒体功能障碍。研究发现,在果蝇模型中,Hspb3突变会导致运动活性丧失和线粒体膜电位降低,同时抑制线粒体自噬,这是线粒体质量控制的关键机制。有趣的是,PINK1和Parkin,线粒体自噬的核心调节因子,可以成功地挽救Hspb3突变果蝇的运动和线粒体异常[4]。

除了在神经肌肉疾病中的作用,Hspb3还与其他疾病相关。研究发现,Hspb3在结直肠癌中表达下调,而高水平的Hspb3表达与患者的复发和生存率相关。此外,Hspb3在膀胱癌中也发挥重要作用,其表达水平与肿瘤的进展和预后相关[5,6,7,8]。

综上所述,Hspb3是一种重要的分子伴侣,参与多种细胞功能,包括细胞信号传导、分化和凋亡。Hspb3在神经肌肉疾病、癌症和神经退行性疾病中发挥重要作用,其突变和表达水平与疾病的发生和进展相关。Hspb3的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gorukmez, Ozlem, Gorukmez, Orhan, Topak, Ali. 2023. Clinical exome sequencing findings in 1589 patients. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 1557-1564. doi:10.1002/ajmg.a.63190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964972/
2. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
3. Tiago, Tatiana, Hummel, Barbara, Morelli, Federica F, Sawarkar, Ritwick, Carra, Serena. 2021. Small heat-shock protein HSPB3 promotes myogenesis by regulating the lamin B receptor. In Cell death & disease, 12, 452. doi:10.1038/s41419-021-03737-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33958580/
4. Han, Ji Eun, Kang, Kyong-Hwa, Kim, Hyunjin, Choi, Byung-Ok, Koh, Hyongjong. 2023. PINK1 and Parkin rescue motor defects and mitochondria dysfunction induced by a patient-derived HSPB3 mutant in Drosophila models. In Biochemical and biophysical research communications, 682, 71-76. doi:10.1016/j.bbrc.2023.09.092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37804589/
5. Kondaurova, Elena M, Naumenko, Vladimir S, Sinyakova, Nadezda A, Kulikov, Alexander V. 2010. Map3k1, Il6st, Gzmk, and Hspb3 gene coexpression network in the mechanism of freezing reaction in mice. In Journal of neuroscience research, 89, 267-73. doi:10.1002/jnr.22545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21162133/
6. Nam, Da E, Nam, Soo H, Lee, Ah J, Choi, Byung-Ok, Chung, Ki W. 2018. Small heat shock protein B3 (HSPB3) mutation in an axonal Charcot-Marie-Tooth disease family. In Journal of the peripheral nervous system : JPNS, 23, 60-66. doi:10.1111/jns.12249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29341343/
7. Kalioraki, Maria-Anna, Artemaki, Pinelopi I, Sklirou, Aimilia D, Trougakos, Ioannis P, Scorilas, Andreas. 2019. Heat shock protein beta 3 (HSPB3) is an unfavorable molecular biomarker in colorectal adenocarcinoma. In Molecular carcinogenesis, 59, 116-125. doi:10.1002/mc.23133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31709619/
8. Benndorf, Rainer, Velazquez, Ryan, Zehr, Jordan D, Martin, Jody L, Lucaci, Alexander G. 2022. Human HspB1, HspB3, HspB5 and HspB8: Shaping these disease factors during vertebrate evolution. In Cell stress & chaperones, 27, 309-323. doi:10.1007/s12192-022-01268-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678958/