Rnf138-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf138-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10861

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf138em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56515-Rnf138-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf138-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10861) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 138
基因别称
2410015A17Rik,2810480D20Rik,STRIN,Trif,Trif-d
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207623 | Ensembl: ENSMUST00000234536
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929211Homozygous null males show increased spermatogenic cell apoptosis, loss of proliferative spermatogonia, delayed development of spermatozoa and impaired fertility.
Rnf138(RING finger protein 138)是一种包含氨基末端RING指结构域的E3泛素连接酶,其在细胞内发挥着重要的调节作用。Rnf138能够通过泛素化修饰下游靶蛋白,参与调控多种细胞过程,包括炎症反应、DNA损伤修复、细胞周期和肿瘤发生发展等。

在炎症反应方面,Rnf138能够与SWI/SNF复合体中的核心组分SMARCC1相互作用,并介导其K48连接的多泛素化,从而促进SMARCC1的蛋白酶体降解。SMARCC1是晚期炎症基因转录激活的关键因子,因此,Rnf138通过降解SMARCC1来抑制晚期炎症基因的转录。研究发现,类风湿性关节炎患者单核细胞中Rnf138表达降低,而SMARCC1表达升高,这提示Rnf138在炎症反应中的负调控作用[1]。

Rnf138还参与调节抗病毒先天免疫反应。病毒感染能够激活转录因子IRF3和NF-κB,进而诱导Ⅰ型干扰素(IFNs)的产生。Rnf138能够负调控病毒诱导的IRF3激活和IFN-β的表达。Rnf138通过促进PTEN的泛素化,从而抑制PTEN与IRF3的相互作用,进而抑制IRF3的核转位,最终抑制病毒诱导的信号通路[2]。

在DNA损伤修复方面,Rnf138参与同源重组(HR)介导的DNA修复过程。Rnf138能够与HR蛋白RAD51D相互作用并促进其泛素化,从而调控RAD51D的稳定性。研究发现,Rnf138缺失导致RAD51D蛋白稳定性升高,细胞对DNA损伤剂敏感性增加,RAD51聚焦形成减少,染色体不稳定性升高。此外,Rnf138还与XRCC2相互作用,进一步提示Rnf138在HR修复通路中的调控作用[3]。

Rnf138在肿瘤发生发展中发挥重要作用。Rnf138在胶质瘤组织和细胞系中高表达,抑制Rnf138表达能够抑制胶质瘤细胞的增殖,并促进细胞凋亡。此外,Rnf138在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。Rnf138缺失导致小鼠对从结肠炎向侵袭性恶性肿瘤的转化高度敏感,这与结肠细胞中持续异常的NF-κB信号通路激活相关。临床研究发现,Rnf138表达下调与结直肠癌患者的预后不良相关,提示Rnf138可能作为NF-κB信号通路靶向治疗的一个指标[4,5]。

Rnf138还与化疗耐药性相关。Rnf138在顺铂耐药的胃癌细胞中表达升高,抑制Rnf138表达能够抑制胃癌细胞的增殖,并促进细胞凋亡。此外,Rnf138在鼻咽癌细胞中也发挥重要作用。Rnf138过表达能够抑制顺铂对鼻咽癌细胞的抑制作用,而Rnf138敲低能够增强顺铂的抑制效果。研究发现,Rnf138过表达能够激活PI3K-Akt信号通路,提示Rnf138可能通过PI3K-Akt信号通路调控鼻咽癌细胞的化疗耐药性[6,7]。

Rnf138还在生殖发育中发挥重要作用。Rnf138在睾丸组织中高表达,Rnf138敲除导致小鼠睾丸中精原细胞凋亡增加,精子发生延迟,生育能力受损。研究发现,Rnf138敲除导致PLZF+Ki67+细胞比例降低,RNA测序分析发现许多与精子发生相关的基因表达水平发生改变[8]。

此外,Rnf138的功能还受到泛素化和细胞周期依赖性激酶(CDK)磷酸化的调控。Rnf138在细胞周期S和G2期被CDK磷酸化,并且被泛素化修饰。研究发现,Rnf138的T27、K158和S124位点的翻译后修饰对其在DNA损伤修复中的作用至关重要[9]。

综上所述,Rnf138是一种重要的E3泛素连接酶,在炎症反应、DNA损伤修复、细胞周期、肿瘤发生发展和生殖发育等方面发挥重要作用。Rnf138的功能受到多种因素的调控,包括泛素化和磷酸化修饰。Rnf138的研究有助于深入理解其在细胞内的调节机制,并为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Wei, Wang, Ziqiao, Liu, Shuo, Cao, Xuetao, Jiang, Minghong. 2023. RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex. In Cell reports, 42, 112097. doi:10.1016/j.celrep.2023.112097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36800290/
2. Zeng, Xianhuang, Liu, Chaozhi, Fan, Jinhao, Guo, Mingxiong, Sun, Guihong. 2023. RNF138 Downregulates Antiviral Innate Immunity by Inhibiting IRF3 Activation. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003298/
3. Yu, Xinfang, Li, Wei, Deng, Qipan, Young, Ken H, Li, Yong. . MYD88 L265P elicits mutation-specific ubiquitination to drive NF-κB activation and lymphomagenesis. In Blood, 137, 1615-1627. doi:10.1182/blood.2020004918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33025009/
4. Zhou, You-xin, Chen, San-song, Wu, Ting-feng, Wei, Yong-xin, Du, Zi-wei. . A novel gene RNF138 expressed in human gliomas and its function in the glioma cell line U251. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 35, 167-78. doi:10.3233/ACP-2011-0051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22155992/
5. Lu, Yalan, Huang, Rong, Ying, Jianming, Song, Wei, Zhao, Hong. 2022. RING finger 138 deregulation distorts NF-кB signaling and facilities colitis switch to aggressive malignancy. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 185. doi:10.1038/s41392-022-00985-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697692/
6. Lu, Yalan, Han, Deqiang, Liu, Wenjie, Ma, Changwu, Song, Wei. 2018. RNF138 confers cisplatin resistance in gastric cancer cells via activating Chk1 signaling pathway. In Cancer biology & therapy, 19, 1128-1138. doi:10.1080/15384047.2018.1480293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30260263/
7. Xu, Longchang, Lu, Yalan, Han, Deqiang, Song, Wei, Wang, Linfang. 2017. Rnf138 deficiency promotes apoptosis of spermatogonia in juvenile male mice. In Cell death & disease, 8, e2795. doi:10.1038/cddis.2017.110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28518149/
8. Locke, Andrew J, Abou Farraj, Rabih, Tran, Caroline, Glover, J N Mark, Ismail, Ismail Hassan. 2024. The role of RNF138 in DNA end resection is regulated by ubiquitylation and CDK phosphorylation. In The Journal of biological chemistry, 300, 105709. doi:10.1016/j.jbc.2024.105709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38309501/
9. Yard, Brian D, Reilly, Nicole M, Bedenbaugh, Michael K, Pittman, Douglas L. 2016. RNF138 interacts with RAD51D and is required for DNA interstrand crosslink repair and maintaining chromosome integrity. In DNA repair, 42, 82-93. doi:10.1016/j.dnarep.2016.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27161866/