Cib2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cib2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10859

品系全称

C57BL/6JCya-Cib2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56506-Cib2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cib2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10859) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium and integrin binding family member 2
基因别称
2810434I23Rik,KIP 2,KIP2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019686 | Ensembl: ENSMUST00000041901
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929293Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal vestibular and retinal function but show an early onset profound deafness associated with abolished mechanoelectrical transduction currents and progressive postnatal degeneration of cochlear hair bundles.
CIB2基因,也称为钙和整合素结合蛋白2,是一种广泛表达于多种人类和动物组织中的基因。它主要在骨骼肌、神经组织、内耳和视网膜中表达。CIB2基因编码的蛋白负责维持细胞内的钙离子稳态,并参与整合素-跨膜受体的相互作用,整合素是细胞粘附、迁移和信号通路激活所必需的。钙信号通路对于内耳的信号转导至关重要,而整合素则调节毛细胞的分化和静纤毛的成熟[1]。

CIB2基因突变已被发现与非综合征性听力损失(DFNB48)和Usher综合征1J型有关。携带双等位基因CIB2突变的个体患有双侧、早发性、中重度听力损失。CIB2蛋白是一种小型的EF-hand蛋白,能够结合Mg2+和Ca2+离子。它在机械转导机制中起着重要作用,特别是在耳蜗毛细胞中。CIB2与Whirlin蛋白相互作用,对于维持正常的静纤毛阶梯结构至关重要。CIB2蛋白的缺失会导致毛细胞静纤毛发育受损,并废除耳蜗毛细胞的机械电转导(MET)电流。因此,CIB2对于听觉毛细胞的MET至关重要[2][3][4]。

除了在听觉生理学中的重要作用,CIB2还与多种其他生物学过程有关。例如,CIB2在心房组织中富集,并与心房重塑和心房颤动(AF)的发生有关。CIB2的缺失会增强AF的发生,延长AF的持续时间,并显著增加心房纤维化。相反,CIB2的过表达可以减轻AF的发生和心房纤维化,由血管紧张素II引起的压力。CIB2通过与CIB1竞争并结合,抑制CIB1介导的钙调神经蛋白激活,从而消除压力引起的结构重塑和AF[5]。

CIB2还与肌肉质量和力量相关的疾病,如肌肉减少症有关。肌肉减少症是一种与年龄相关的疾病,表现为骨骼肌质量和力量的逐渐丧失。CIB2与肌肉减少症和2型糖尿病之间存在共同的基因表达特征和通路。在肌肉减少症和2型糖尿病患者的骨骼肌活检标本中,发现CIB2基因的表达下调。这表明CIB2可能在肌肉减少症和2型糖尿病的发病机制中发挥重要作用[6]。

CIB2还与癌症的发展有关。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,CIB2的高表达与对EGFR-TKI gefitinib的获得性耐药性有关。CIB2的缺失会使对gefitinib耐药的肺癌细胞对gefitinib更敏感,而CIB2的过表达则会增加对gefitinib的耐药性。CIB2在肺癌细胞中通过上调ZEB1的表达来促进上皮-间质转化(EMT),从而增加对gefitinib的耐药性。此外,CIB2在卵巢癌中显著下调,低CIB2表达与卵巢癌患者的预后不良相关。CIB2通过阻断SK1向质膜转移并抑制其随后的信号传导,从而抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。CIB2的表达可以增强卵巢癌细胞对化疗药物carboplatin的敏感性[7][8][9]。

综上所述,CIB2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括听觉生理学、心房重塑、肌肉减少症和癌症的发展。CIB2的突变与听力损失有关,而CIB2的表达变化与心房颤动、肌肉减少症和癌症的发生有关。CIB2的研究有助于深入理解CIB2在正常生理和疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jacoszek, Agnieszka, Pollak, Agnieszka, Płoski, Rafał, Ołdak, Monika. 2016. Advances in genetic hearing loss: CIB2 gene. In European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery, 274, 1791-1795. doi:10.1007/s00405-016-4330-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27771768/
2. Wang, Yihui, Wang, Jizheng, Shi, Ling, Song, Lei, Zhao, Shihua. 2023. CIB2 Is a Novel Endogenous Repressor of Atrial Remodeling. In Circulation, 147, 1758-1776. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37128899/
3. Huang, Shiyuan, Xiang, Chunhua, Song, Yi. 2022. Identification of the shared gene signatures and pathways between sarcopenia and type 2 diabetes mellitus. In PloS one, 17, e0265221. doi:10.1371/journal.pone.0265221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35271662/
4. Richard, Elodie M, Santos-Cortez, Regie Lyn P, Faridi, Rabia, Leal, Suzanne M, Riazuddin, Saima. 2018. Global genetic insight contributed by consanguineous Pakistani families segregating hearing loss. In Human mutation, 40, 53-72. doi:10.1002/humu.23666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30303587/
5. Dal Cortivo, Giuditta, Dell'Orco, Daniele. 2022. Calcium- and Integrin-Binding Protein 2 (CIB2) in Physiology and Disease: Bright and Dark Sides. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23073552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35408910/
6. Booth, K T, Kahrizi, K, Babanejad, M, Azaiez, H, Smith, R J. 2018. Variants in CIB2 cause DFNB48 and not USH1J. In Clinical genetics, 93, 812-821. doi:10.1111/cge.13170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29112224/
7. Wang, Yanfei, Li, Jie, Yao, Xuerui, Chai, Renjie, Xu, Zhigang. 2017. Loss of CIB2 Causes Profound Hearing Loss and Abolishes Mechanoelectrical Transduction in Mice. In Frontiers in molecular neuroscience, 10, 401. doi:10.3389/fnmol.2017.00401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29255404/
8. Zhou, Feng-Mei, Wang, Kun-Kun, Wang, Li-Hong, Wang, Lin, Jiang, Bing-Hua. 2024. CIB2 mediates acquired gefitinib resistance by inducing ZEB1 expression and epithelial-mesenchymal transition. In Aging, 16, 12277-12292. doi:10.18632/aging.206086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39264588/
9. Giese, Arnaud P J, Parker, Andrew, Rehman, Sakina, Bowl, Michael R, Ahmed, Zubair M. 2024. CIB2 function is distinct from Whirlin in the development of cochlear stereocilia staircase pattern. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.07.30.605852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39131343/