Srpk3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Srpk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10858

品系全称

C57BL/6JCya-Srpk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56504-Srpk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srpk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10858) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/arginine-rich protein specific kinase 3
基因别称
Mssk1,Stk23
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019684 | Ensembl: ENSMUST00000002081
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891338Homozygous mice exhibit defects in skeletal muscle growth and myopathy of type 2 muscle fibers.
SRPK3,即丝氨酸/精氨酸蛋白激酶3,是一种在哺乳动物细胞中表达的蛋白质激酶。它属于SRPK家族,这一家族的成员主要参与mRNA的加工和调节。SRPK3在神经发育、肌肉功能和其他生物学过程中扮演着重要角色。在神经系统中,SRPK3参与调节突触囊泡和神经递质的释放,这些过程对于正常的神经传递和认知功能至关重要。此外,SRPK3还与肌肉的发育和维持有关,它在心肌和骨骼肌中特异性表达,并受肌肉特异性增强子直接调控。

多篇研究报道了SRPK3基因突变与人类疾病的关系。其中,一些研究揭示了SRPK3基因突变与X连锁智力障碍(XLID)之间的联系。XLID是一种神经发育障碍,主要影响男性,表现为智力低下、学习障碍和其他相关症状。通过外显子组测序,研究人员在多个XLID患者中发现了SRPK3基因的错义突变和截断突变。这些患者的临床表现包括智力障碍、胼胝体发育不全、异常的眼动和共济失调。为了验证SRPK3作为XLID致病基因的作用,研究人员建立了SRPK3基因敲除(KO)模型,发现KO模型表现出与人类患者相似的临床特征,包括眼动缺陷、小脑发育不全和行为异常[1,3]。

此外,一些研究表明SRPK3基因突变与骨骼肌疾病有关。例如,在双基因遗传模式中,SRPK3基因突变与TTN基因突变共同作用,导致进行性早发性骨骼肌病。这种病状的发病机制可能涉及到SRPK3和TTN基因在肌肉发育和维持中的相互作用。通过构建双突变模型,研究人员发现这些模型表现出肌肉纤维的紊乱和肌病表型[2,5]。

SRPK3基因的表达和功能还受到其他基因的调控。例如,MEF2家族的转录因子可以调节SRPK3基因的表达。MEF2转录因子在肌肉发育中发挥重要作用,而SRPK3基因是MEF2调控的基因之一。研究表明,MEF2通过直接调节肌肉特异性增强子来控制SRPK3基因的表达。此外,SRPK3还可以通过调节MEF2C基因的剪接变体来影响肌肉的发育和功能[4,6]。

除了在神经和肌肉系统中发挥作用外,SRPK3还与其他疾病相关。例如,一些研究表明SRPK3基因突变与先天性糖基化障碍(CDG)有关。CDG是一种罕见的遗传性疾病,影响多种生物合成途径。在一名患有CDG的儿童中,研究人员发现SRPK3基因所在的X染色体片段发生缺失,导致SRPK3基因的缺失,进而引发CDG症状[7]。

综上所述,SRPK3是一种重要的蛋白质激酶,参与调节RNA的加工和肌肉的发育。SRPK3基因突变与多种人类疾病有关,包括X连锁智力障碍、骨骼肌疾病和先天性糖基化障碍。SRPK3的功能和表达受到其他基因的调控,例如MEF2转录因子。SRPK3的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Yu-Ri, Thomas, Mervyn G, Roychaudhury, Arkaprava, Schwartz, Charles E, Kim, Cheol-Hee. 2023. Eye movement defects in KO zebrafish reveals SRPK3 as a causative gene for an X-linked intellectual disability. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-2683050/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993381/
2. Töpf, Ana, Cox, Dan, Zaharieva, Irina T, Muntoni, Francesco, Straub, Volker. 2024. Digenic inheritance involving a muscle-specific protein kinase and the giant titin protein causes a skeletal muscle myopathy. In Nature genetics, 56, 395-407. doi:10.1038/s41588-023-01651-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38429495/
3. Roychaudhury, Arkaprava, Lee, Yu-Ri, Choi, Tae-Ik, Schwartz, Charles E, Kim, Cheol-Hee. 2024. SRPK3 Is Essential for Cognitive and Ocular Development in Humans and Zebrafish, Explaining X-Linked Intellectual Disability. In Annals of neurology, 96, 914-931. doi:10.1002/ana.27037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39073169/
4. Nakagawa, Osamu, Arnold, Michael, Nakagawa, Masayo, Nishino, Ichizo, Olson, Eric N. . Centronuclear myopathy in mice lacking a novel muscle-specific protein kinase transcriptionally regulated by MEF2. In Genes & development, 19, 2066-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16140986/
5. Sharkova, Inna, Borovikov, Artem, Konovalov, Fedor, Kutsev, Sergey, Murtazina, Aysylu. 2024. Clinical and Genetic Analysis of Digenic Muscular Dystrophy due to SRPK3 and TTN Variants in Two Siblings. In Clinical genetics, , . doi:10.1111/cge.14673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39667923/
6. Zhang, Meiling, Zhu, Bo, Davie, Judith. 2014. Alternative splicing of MEF2C pre-mRNA controls its activity in normal myogenesis and promotes tumorigenicity in rhabdomyosarcoma cells. In The Journal of biological chemistry, 290, 310-24. doi:10.1074/jbc.M114.606277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25404735/
7. Weng, Lingwei, Deng, Qingqing, Chen, Xiuli, Wang, Kai, Shao, Jie. . [A case of Congenital disorder of glycosylation due to SSR4 gene deletion]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 364-367. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20210918-00762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36854416/