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Vapb-KO 基因敲除小鼠

Vapb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vapb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10852

品系全称

C57BL/6NCya-Vapbem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-56491-Vapb-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Vapb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10852) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vesicle-associated membrane protein, associated protein B and C
基因别称
D2Abb2e，VAMP-B，VAP-B，VAP33b，Vamp33b
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019806 | Ensembl: ENSMUST00000067530
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~9.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928744Homozygous mutant mice exhibited enhanced motor coordination during inverted screen testing. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit hypotonia, impaired coordination in older mice and mild tremors.
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发表文献

Cell Discovery
2023-08
VAPB-mediated ER-targeting stabilizes IRS-1 signalosomes to regulate insulin/IGF signaling
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1
VAPB，全称为Vesicle-associated membrane protein-associated protein B，是一种高度保守的整合膜蛋白，广泛存在于所有真核生物中，并定位于内质网（ER）膜上。VAPB在细胞内的主要功能是作为ER与其他细胞器，如线粒体，之间的连接分子，参与形成ER-线粒体接触位点（ERMCSs），从而促进细胞内的信号分子、脂质和代谢物的交换[1,2]。ERMCSs对于协调细胞生理活动至关重要，它们通过相互作用在各自细胞器的表面维持接触，但这些膜界面对于实验干扰极为敏感，因此对其纳米尺度组织结构和调控机制的理解仍然不足[1]。

VAPB在ERMCSs中的动态亚结构域与ER膜曲率相关，并经历快速重塑。VAPB分子可以在几秒内进出ERMCSs，尽管接触位点本身在更长的时间尺度上保持稳定[1]。这种亚稳定性使得ERMCSs能够根据细胞生理环境的变化进行重塑，以满足细胞的代谢需求。与肌萎缩侧索硬化症（ALS）相关的VAPB突变会扰乱这些亚结构域，可能会损害它们的重塑能力，并导致细胞器间通讯受损[1]。

研究表明，刺激VAPB-PTPIP51 ER-线粒体连接可以纠正与FTD/ALS相关的TDP43突变引起的钙和突触功能缺陷[2]。TDP43的积累是FTD/ALS的标志性病理特征，而VAPB和PTPIP51连接蛋白负责将ER区域招募到线粒体表面，以促进细胞器间的通讯。增强ER-线粒体信号传导可能对FTD/ALS和其他年龄相关的神经退行性疾病具有治疗价值[2]。

在ALS发病机制中，VAPB突变的作用尚不完全清楚。一方面，突变VAPB可能由于其聚集倾向、无功能和稳定性差，不足以在运动神经元中支持毒性获得功能或显性负效应。另一方面，野生型等位基因的表达水平不足可能才是疾病的主要驱动因素[3]。VAPB在ALS中的确切作用，以及VAP蛋白在细胞器间通讯中的作用，仍然需要进一步的研究来阐明[3]。

VAPB基因的突变，尤其是P56S突变，已被确定为一种罕见的、缓慢进展的家族性ALS（ALS8）的病因。在ALS患者中，VAPB的异常表达和功能改变可能会影响ERMCSs的稳定性，进而影响细胞内信号传导和代谢平衡[4]。此外，VAPB的突变还可能通过影响其他细胞过程，如蛋白质折叠和降解，参与ALS的发病机制[5]。

综上所述，VAPB在细胞器间通讯中发挥着重要作用，其突变可能导致ERMCSs的异常，进而影响细胞生理活动，参与ALS等神经退行性疾病的发病机制。VAPB的研究对于理解ERMCSs的动态结构和功能，以及ALS的发病机制具有重要意义。未来，需要进一步研究VAPB在ERMCSs中的作用机制，以及其在ALS和其他神经退行性疾病中的具体功能。

参考文献：
1. Obara, Christopher J, Nixon-Abell, Jonathon, Moore, Andrew S, Blackstone, Craig, Lippincott-Schwartz, Jennifer. 2024. Motion of VAPB molecules reveals ER-mitochondria contact site subdomains. In Nature, 626, 169-176. doi:10.1038/s41586-023-06956-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267577/
2. Markovinovic, Andrea, Martín-Guerrero, Sandra M, Mórotz, Gábor M, Noble, Wendy, Miller, Christopher C J. 2024. Stimulating VAPB-PTPIP51 ER-mitochondria tethering corrects FTD/ALS mutant TDP43 linked Ca2+ and synaptic defects. In Acta neuropathologica communications, 12, 32. doi:10.1186/s40478-024-01742-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38395965/
3. Borgese, Nica, Navone, Francesca, Nukina, Nobuyuki, Yamanaka, Tomoyuki. 2021. Mutant VAPB: Culprit or Innocent Bystander of Amyotrophic Lateral Sclerosis? In Contact (Thousand Oaks (Ventura County, Calif.)), 4, 25152564211022515. doi:10.1177/25152564211022515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366377/
4. Cadoni, Maria Piera L, Biggio, Maria Luigia, Arru, Giannina, Manetti, Roberto, Galleri, Grazia. 2020. VAPB ER-Aggregates, A Possible New Biomarker in ALS Pathology. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9010164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31936602/
5. Nachreiner, T, Esser, M, Tenten, V, Weis, J, Krüttgen, A. 2010. Novel splice variants of the amyotrophic lateral sclerosis-associated gene VAPB expressed in human tissues. In Biochemical and biophysical research communications, 394, 703-8. doi:10.1016/j.bbrc.2010.03.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20227395/

资料下载

S-KO-10852_6N_56491_Vapb_Exon 2~3_strategy.pdf
S-KO-10852_6N_56491_Vapb_Exon 2~3_strategy.pdf
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