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Foxo3-KO 基因敲除小鼠

Foxo3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Foxo3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10846

品系全称

C57BL/6JCya-Foxo3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56484-Foxo3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Foxo3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box O3
基因别称
1110048B16Rik，2010203A17Rik，FKHRL1，Fkhr2，Foxo3a
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019740 | Ensembl: ENSMUST00000056974
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890081Inactivation of the locus results in an ovarian defect involving follicular growth activation and leads progressively to female sterility. For some alleles defects in immune system function and hematopoiesis have also been reported.
更多信息
FOXO3，全称为Forkhead box O3，是人类叉头框（FOX）基因家族中的一个成员。FOX基因家族是一类包含至少43个成员的转录因子家族，它们在细胞生长、分化、代谢和死亡中发挥关键作用。FOXO3在维持细胞内环境平衡、调节细胞凋亡和自噬、以及促进氧化应激耐受性方面具有重要作用。FOXO3蛋白的表达和活性受到多种信号通路的调控，包括胰岛素/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路等。

FOXO3基因表达和活性受到多种信号通路的调控。胰岛素/IGF-1信号通路通过磷酸化FOXO3蛋白的多个丝氨酸残基，促进其从细胞核转移到细胞质，从而抑制其转录活性。相反，mTOR信号通路通过磷酸化FOXO3蛋白的苏氨酸残基，促进其核滞留和转录活性。FOXO3蛋白的转录活性还受到表观遗传修饰的调控，包括组蛋白乙酰化和DNA甲基化等。

FOXO3基因表达和活性在多种疾病中发生改变。在癌症中，FOXO3基因表达下调或突变，导致其肿瘤抑制功能丧失。在糖尿病中，FOXO3基因表达上调，促进胰岛素抵抗和糖代谢紊乱。在心血管疾病中，FOXO3基因表达上调，促进细胞凋亡和心肌肥厚。

FOXO3基因多态性与多种疾病易感性相关。例如，FOXO3基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）的易感性相关。一项研究发现，FOXO3基因的rs17069665位点多态性与男性儿童和低血小板或中性粒细胞计数的ALL患者风险增加相关，而rs9400241位点多态性与年龄小于10岁的儿童、预B细胞ALL、阳性微小残留病、贫血或肝肿大的ALL患者风险降低相关[2]。

FOXO3基因的表达和活性还可以被一些小分子化合物所调控。例如，β-羟基丁酸（βOHB）是一种内源性的组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，可以增加组蛋白乙酰化水平，从而激活FOXO3基因的表达。此外，m6A修饰也可以影响FOXO3基因的表达和活性。一项研究发现，m6A阅读器YTHDF3通过识别FOXO3 mRNA的m6A修饰位点，促进FOXO3的翻译，从而诱导自噬[1]。

总之，FOXO3基因在维持细胞内环境平衡、调节细胞凋亡和自噬、以及促进氧化应激耐受性方面具有重要作用。FOXO3基因的表达和活性受到多种信号通路的调控，并且在多种疾病中发生改变。FOXO3基因多态性与多种疾病易感性相关，并且可以受到一些小分子化合物的调控。因此，FOXO3基因是一个重要的生物学和医学研究领域，对于深入理解疾病发生机制和开发新型治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Hao, WeiChao, Dian, MeiJuan, Zhou, Ying, Sun, Yan, Xiao, Dong. 2022. Autophagy induction promoted by m6A reader YTHDF3 through translation upregulation of FOXO3 mRNA. In Nature communications, 13, 5845. doi:10.1038/s41467-022-32963-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36195598/
2. Yang, Xu, Wu, Xuedong, Fang, Na, Jiang, Hua, Xu, Ling. 2019. FOXO3 gene polymorphisms influence the risk of acute lymphoblastic leukemia in Chinese children. In Journal of cellular biochemistry, 121, 2019-2026. doi:10.1002/jcb.29436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31691337/

资料下载

S-KO-10846_6J_56484_Foxo3_Exon 2_strategy.pdf
S-KO-10846_6J_56484_Foxo3_Exon 2_strategy.pdf
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