智鼠故事 
C57BL/6JCya-Foxo3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Foxo3-KO
产品编号：
S-KO-10846
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Foxo3-KO mice (Strain S-KO-10846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Foxo3em1/Cya
品系编号
KOCMP-56484-Foxo3-B6J-VA
产品编号
S-KO-10846
基因名
Foxo3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fkhr2；FKHRL1；Foxo3a；1110048B16Rik；2010203A17Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1890081 Inactivation of the locus results in an ovarian defect involving follicular growth activation and leads progressively to female sterility. For some alleles defects in immune system function and hematopoiesis have also been reported.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Foxo3位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Foxo3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Foxo3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Foxo3基因位于小鼠10号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为目标位点，该区域包含618个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Foxo3基因功能的丧失。
Foxo3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。基因型鉴定结果显示，携带敲除等位基因的小鼠表现出卵巢缺陷，包括卵泡生长激活障碍，并逐渐导致雌性不育。此外，某些等位基因缺陷还导致免疫系统功能和造血功能受损。由于敲除等位基因会导致胚胎致死性，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。通过将携带敲除等位基因的小鼠与删除小鼠杂交，可以获得敲除型小鼠。
Foxo3-KO小鼠模型可用于研究Foxo3基因在小鼠体内的功能。通过敲除Foxo3基因，研究人员可以研究Foxo3基因在卵巢发育、免疫系统功能和造血功能等方面的作用。此外，该模型还可以用于研究Foxo3基因与其他基因的相互作用，以及Foxo3基因在不同生理和病理条件下的表达和调控机制。
综上所述，Foxo3-KO小鼠模型是一种重要的实验动物模型，可用于研究Foxo3基因在小鼠体内的功能及其与其他基因的相互作用。赛业生物（Cyagen）通过基因编辑技术构建了该模型，并提供了详细的构建过程和基因型鉴定方法。该模型将为生物医学领域的研究提供有力的工具和资源。
基因研究概述
FOXO3，全称为Forkhead box O3，是人类叉头框（FOX）基因家族中的一个成员。FOX基因家族是一类包含至少43个成员的转录因子家族，它们在细胞生长、分化、代谢和死亡中发挥关键作用。FOXO3在维持细胞内环境平衡、调节细胞凋亡和自噬、以及促进氧化应激耐受性方面具有重要作用。FOXO3蛋白的表达和活性受到多种信号通路的调控，包括胰岛素/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路等。
FOXO3基因表达和活性受到多种信号通路的调控。胰岛素/IGF-1信号通路通过磷酸化FOXO3蛋白的多个丝氨酸残基，促进其从细胞核转移到细胞质，从而抑制其转录活性。相反，mTOR信号通路通过磷酸化FOXO3蛋白的苏氨酸残基，促进其核滞留和转录活性。FOXO3蛋白的转录活性还受到表观遗传修饰的调控，包括组蛋白乙酰化和DNA甲基化等。
FOXO3基因表达和活性在多种疾病中发生改变。在癌症中，FOXO3基因表达下调或突变，导致其肿瘤抑制功能丧失。在糖尿病中，FOXO3基因表达上调，促进胰岛素抵抗和糖代谢紊乱。在心血管疾病中，FOXO3基因表达上调，促进细胞凋亡和心肌肥厚。
FOXO3基因多态性与多种疾病易感性相关。例如，FOXO3基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）的易感性相关。一项研究发现，FOXO3基因的rs17069665位点多态性与男性儿童和低血小板或中性粒细胞计数的ALL患者风险增加相关，而rs9400241位点多态性与年龄小于10岁的儿童、预B细胞ALL、阳性微小残留病、贫血或肝肿大的ALL患者风险降低相关[2]。
FOXO3基因的表达和活性还可以被一些小分子化合物所调控。例如，β-羟基丁酸（βOHB）是一种内源性的组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，可以增加组蛋白乙酰化水平，从而激活FOXO3基因的表达。此外，m6A修饰也可以影响FOXO3基因的表达和活性。一项研究发现，m6A阅读器YTHDF3通过识别FOXO3 mRNA的m6A修饰位点，促进FOXO3的翻译，从而诱导自噬[1]。
总之，FOXO3基因在维持细胞内环境平衡、调节细胞凋亡和自噬、以及促进氧化应激耐受性方面具有重要作用。FOXO3基因的表达和活性受到多种信号通路的调控，并且在多种疾病中发生改变。FOXO3基因多态性与多种疾病易感性相关，并且可以受到一些小分子化合物的调控。因此，FOXO3基因是一个重要的生物学和医学研究领域，对于深入理解疾病发生机制和开发新型治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Hao, WeiChao, Dian, MeiJuan, Zhou, Ying, Sun, Yan, Xiao, Dong. 2022. Autophagy induction promoted by m6A reader YTHDF3 through translation upregulation of FOXO3 mRNA. In Nature communications, 13, 5845. doi:10.1038/s41467-022-32963-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36195598/
2. Yang, Xu, Wu, Xuedong, Fang, Na, Jiang, Hua, Xu, Ling. 2019. FOXO3 gene polymorphisms influence the risk of acute lymphoblastic leukemia in Chinese children. In Journal of cellular biochemistry, 121, 2019-2026. doi:10.1002/jcb.29436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31691337/
