Snd1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Snd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10839

品系全称

C57BL/6JCya-Snd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56463-Snd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10839) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
staphylococcal nuclease and tudor domain containing 1
基因别称
Tudor-SN
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019776 | Ensembl: ENSMUST00000001460
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929266Mice homozygous for a null allele exhibit normal splenic T and B cell ratios and TH1 activity.
Snd1,也称为Tudor-SN、TSN或p100,是一种进化上保守的蛋白质,广泛存在于从原核生物到哺乳动物的各种真核细胞中。Snd1包含四个重复的葡萄球菌核酸酶结构域和一个Tudor结构域,这些结构域赋予它内切酶活性以及对核酸、单个蛋白质和蛋白质复合物进行相互作用的非凡能力。最初,Snd1被描述为一个转录共激活因子,在基因表达调控中发挥着重要作用,包括RNA剪接、干扰、稳定性和编辑,以及在蛋白质和脂质稳态的调节中。近年来,Snd1因其与癌症进展和转移的正相关性而受到关注,被视为潜在的疾病生物标志物。Snd1的功能多样性使其成为进一步分析的兴趣所在,特别是在与Snd1蛋白产生的多级调节相关联的领域[2]。

Snd1在肿瘤发生中的作用已经得到了广泛的研究。在泛癌分析中,Snd1被发现在大多数癌症中高度表达,并且与肿瘤患者的预后存在显著关联。例如,在乳腺癌或肺腺癌中,Snd1的S426位点的磷酸化水平增强。此外,Snd1的表达与结肠腺癌和黑色素瘤中的CD8+T细胞浸润水平相关,而在膀胱尿路上皮癌或睾丸生殖细胞肿瘤中观察到肿瘤相关成纤维细胞浸润。Snd1的功能机制涉及蛋白质加工和RNA代谢相关功能。这些发现为我们提供了对Snd1在不同肿瘤中的致癌作用的一个相对全面的了解[1]。

在特定癌症类型中,Snd1也发挥着重要作用。例如,在前列腺癌中,Snd1与癌蛋白ERG相互作用,通过Snd1的Tudor结构域形成复合物。ERG是一种在许多前列腺癌中过表达的ETS结构域转录因子。敲低Snd1的表达,尤其是在ERG过表达的前列腺上皮细胞中,会抑制细胞增殖。转录分析表明,ERG和Snd1调节的基因之间存在显著重叠。在小鼠模型中,特异性敲除Snd1可以减少前列腺癌的生长和肿瘤负荷。这些发现突出了Snd1在前列腺癌发生中的关键作用,表明Snd1是前列腺癌治疗的潜在靶点[4]。

在乳腺癌症中,Snd1也发挥着重要作用。在TNBC中,Snd1的表达与患者的预后相关。Snd1的敲低抑制了TNBC细胞的迁移和侵袭。研究发现,Snd1通过表观遗传改变染色质构象相互作用来促进TNBC细胞的转移表型,进而激活DNMT3A转录。DNMT3A通过诱导CDH1基因的甲基化来降低CCND1的表达,从而导致TNBC转移。因此,Snd1是TNBC的潜在生物标志物和治疗靶点[5]。

除了在肿瘤发生中的作用,Snd1还参与了其他生物学过程。例如,Snd1是一种RNA结合蛋白,在基因表达调控中发挥着重要作用,包括转录激活、mRNA剪接和microRNA降解。在正常生长条件下,Snd1不是小鼠mRNA转录的关键因素,但在缺氧适应中发挥作用,通过负调节缺氧相关microRNA和缺氧诱导的转录来调节应激反应[3]。

此外,Snd1还参与了脂质代谢的调节。Snd1通过影响甾醇反应元件结合蛋白2(SREBP2)的激活来直接调节胆固醇代谢。这表明Snd1可能参与了脂质稳态对压力情况的反应[6]。

总之,Snd1是一种进化上保守的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤发生、RNA代谢、应激反应和脂质代谢。Snd1的功能多样性使其成为进一步研究的兴趣所在,特别是在与Snd1蛋白产生的多级调节相关联的领域。对Snd1的深入研究有助于我们更好地理解其在正常和异常生理学中的作用,并为癌症和其他疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cui, Xiaoteng, Zhang, Xinxin, Liu, Minghui, Gao, Xingjie, Yang, Jie. 2020. A pan-cancer analysis of the oncogenic role of staphylococcal nuclease domain-containing protein 1 (SND1) in human tumors. In Genomics, 112, 3958-3967. doi:10.1016/j.ygeno.2020.06.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32645525/
2. Ochoa, Begoña, Chico, Yolanda, Martínez, María José. 2018. Insights Into SND1 Oncogene Promoter Regulation. In Frontiers in oncology, 8, 606. doi:10.3389/fonc.2018.00606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30619748/
3. Saarikettu, Juha, Lehmusvaara, Saara, Pesu, Marko, Haikarainen, Teemu, Silvennoinen, Olli. 2023. The RNA-binding protein Snd1/Tudor-SN regulates hypoxia-responsive gene expression. In FASEB bioAdvances, 5, 183-198. doi:10.1096/fba.2022-00115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37151849/
4. Liao, Sheng-You, Rudoy, Dmytro, Frank, Sander B, Emili, Andrew, Vasioukhin, Valeri. 2023. SND1 binds to ERG and promotes tumor growth in genetic mouse models of prostate cancer. In Nature communications, 14, 7435. doi:10.1038/s41467-023-43245-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37973913/
5. Zhang, Huibian, Gao, Min, Zhao, Wenying, Yu, Lin. 2023. The chromatin architectural regulator SND1 mediates metastasis in triple-negative breast cancer by promoting CDH1 gene methylation. In Breast cancer research : BCR, 25, 129. doi:10.1186/s13058-023-01731-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37885030/
6. Navarro-Imaz, Hiart, Ochoa, Begoña, García-Arcos, Itsaso, Fresnedo, Olatz, Rueda, Yuri. 2020. Molecular and cellular insights into the role of SND1 in lipid metabolism. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1865, 158589. doi:10.1016/j.bbalip.2019.158589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31978555/