Copz1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Copz1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10828

品系全称

C57BL/6JCya-Copz1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56447-Copz1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Copz1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10828) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coatomer protein complex, subunit zeta 1
基因别称
5930435A22Rik,D4Ertd360e
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019817.2 | Ensembl: ENSMUST00000100162
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~5677 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Copz1,也称为coatomer protein complex ζ1,是coatomer蛋白复合体(COPI)的一个亚基,该复合体在真核细胞中负责调控内质网(ER)与高尔基体之间的蛋白质运输。Copz1在细胞内交通、自噬和脂质稳态中发挥重要作用。近年来,Copz1在癌症生物学中的作用逐渐受到关注,研究表明Copz1的表达水平与多种癌症的预后相关,并且可能成为癌症治疗的新靶点。

一项研究通过siRNA功能筛选发现,Copz1在维持甲状腺肿瘤细胞癌变表型中起关键作用,而正常细胞则对其依赖性较低。该研究进一步揭示了Copz1耗竭导致甲状腺肿瘤细胞死亡的机制,包括阻断自噬、内质网应激、未折叠蛋白反应和细胞凋亡。此外,小鼠肿瘤异种移植模型中,局部使用针对Copz1的siRNA治疗显著减少了肿瘤生长。这些发现首次证实了Copz1在甲状腺肿瘤细胞存活中的重要作用,为甲状腺癌的新疗法提供了有希望的靶点[1]。

另一项研究发现,Copz1在多种肿瘤细胞类型中对于维持细胞生存至关重要,但在正常细胞中则不是。Copz1的敲低导致高尔基体崩解、自噬阻断和细胞凋亡,而其同源基因Copz2的敲低则没有这些效果。进一步研究发现,Copz2在大多数肿瘤细胞系和不同类型癌症的临床样本中下调,而肿瘤细胞对Copz1的依赖性是由于Copz2的沉默所导致的。Copz2本身没有肿瘤抑制活性,但它携带的microRNA 152在肿瘤细胞中被沉默,并在体外和体内发挥肿瘤抑制作用。因此,microRNA 152在多种癌症中的沉默和随后的Copz2下调为Copz1靶向剂的选择性杀伤肿瘤细胞提供了治疗机会[2]。

此外,一项泛癌分析研究发现,Copz1在各种癌症中普遍存在,高表达与多种癌症的较差总生存率相关,而在急性髓系白血病(LAML)和肺腺癌(PADC)中,Copz1的低表达则与肿瘤发生相关。Copz1的表达水平受到多种因素调控,包括异常拷贝数变异(CNV)、DNA甲基化、转录因子和microRNA。Copz1的表达与干细胞特征和缺氧特征呈正相关,尤其是在软组织肉瘤(SARC)中,Copz1对上皮间质转化(EMT)能力有贡献。此外,Copz1与多种免疫反应通路相关,其低表达与较高的抗肿瘤免疫细胞浸润和促炎细胞因子水平相关。这些发现表明Copz1可以作为多种癌症类型的治疗靶点和预后标志物[3]。

Copz1的突变也与一些遗传性疾病相关。例如,Copz1的突变导致一种新的严重的先天性中性粒细胞减少症(CN)综合征。Copz1突变导致人类成纤维细胞中从高尔基体到ER的逆向蛋白质运输受阻,以及CD34+细胞中粒细胞分化受损。Copz1突变还下调了JAK/STAT/CEBPE/G-CSFR信号通路和缺氧响应通路,并诱导STING、干扰素刺激基因、刺激氧化磷酸化活性和增加活性氧(ROS)水平。这些发现为治疗Copz1突变引起的CN提供了潜在的治疗策略[4]。

综上所述,Copz1在细胞内交通、自噬、脂质稳态和金属稳态中发挥重要作用。Copz1的表达水平与多种癌症的预后相关,并且可能成为癌症治疗的新靶点。此外,Copz1的突变也与一些遗传性疾病相关。因此,Copz1的研究对于深入理解其在正常和病理状态下的功能具有重要意义,并为开发新的治疗策略提供了理论基础。

参考文献:
1. Anania, Maria Chiara, Cetti, Elena, Lecis, Daniele, Neri, Antonino, Greco, Angela. 2017. Targeting COPZ1 non-oncogene addiction counteracts the viability of thyroid tumor cells. In Cancer letters, 410, 201-211. doi:10.1016/j.canlet.2017.09.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28951131/
2. Shtutman, Michael, Baig, Mirza, Levina, Elina, Buttyan, Ralph, Roninson, Igor B. 2011. Tumor-specific silencing of COPZ2 gene encoding coatomer protein complex subunit ζ 2 renders tumor cells dependent on its paralogous gene COPZ1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 12449-54. doi:10.1073/pnas.1103842108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21746916/
3. Hong, Ye, Xia, Zengfei, Sun, Yuting, Luo, Qiuyun, Yang, Dajun. 2023. A Comprehensive Pan-Cancer Analysis of the Regulation and Prognostic Effect of Coat Complex Subunit Zeta 1. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107648/
4. Borbaran Bravo, Natalia, Deordieva, Ekaterina, Doll, Larissa, Klimiankou, Maksim, Skokowa, Julia. 2024. A New Severe Congenital Neutropenia Syndrome Associated with Autosomal Recessive COPZ1 Mutations. In Blood, , . doi:10.1182/blood.2023022576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39642330/