Vps29-KO 基因敲除小鼠

VPS29，也称为Vacuolar protein sorting-associated protein 29，是一种重要的蛋白质，属于retromer复合体的一部分。Retromer复合体是一种多亚基蛋白质复合体，负责从内体到高尔基体的蛋白回收，以及从内体到质膜的回收，从而调节其底物在细胞内的丰度和亚细胞分布。VPS29与VPS26、VPS35等亚基共同组成retromer复合体的 cargo recognition subunit，负责识别和选择特定的底物蛋白，而磷脂酰肌醇结合的sorting nexin亚基负责膜的变形和运输[4]。Retromer复合体在植物和动物发育过程中发挥着重要作用，例如在细胞极性的建立和维持、跨细胞运输和长距离运输等方面。Retromer复合体功能的异常与多种疾病有关，如神经退行性疾病、阿尔茨海默病和帕金森病等。

在癌症研究中，VPS29被发现与多种癌症的发生和进展相关，包括肝细胞癌（HCC）。研究发现，VPS29在HCC中过表达，且其表达水平与患者的预后呈负相关，即VPS29表达水平越高，患者的预后越差。VPS29可以作为HCC患者的独立预后因素，并具有高度的HCC诊断价值[1]。此外，VPS29的表达与HCC患者的免疫细胞浸润程度相关，包括CD8+ T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、Tcm、NK CD56bright细胞、TFH、Th2细胞、Th17细胞等。这表明VPS29可能参与了HCC的免疫逃逸机制[1]。

在神经退行性疾病中，VPS29也被发现与tau蛋白的传播和tau病理学相关。研究发现，VPS29是tau蛋白传播的遗传修饰因子之一，抑制VPS29可以减少tau蛋白的传播，从而为tau病理学的治疗提供了新的思路[2]。

在病毒感染方面，VPS29也发挥着重要作用。研究发现，VPS29是冠状病毒（如HCoV-OC43、SARS-CoV-2、Omicron变异株）和埃博拉病毒感染所必需的，而VPS29的缺乏会增强流感病毒A的感染。这表明VPS29可能参与了病毒进入细胞的内吞途径，并影响了病毒的复制和传播[3]。

在植物发育中，VPS29也发挥着重要作用。研究发现，AtVPS29是植物激素赤霉素信号通路的关键调节因子，AtVPS29通过上调SLY1蛋白和下调RGA蛋白，促进根分生组织的发育，并刺激植物的生长[5]。

在海洋生物中，VPS29也与色素的积累相关。研究发现，VPS29在扇贝的闭壳肌中参与类胡萝卜素的积累，VPS29的干扰会导致类胡萝卜素的吸收受阻，从而降低类胡萝卜素的积累水平[6]。

综上所述，VPS29是一种重要的蛋白质，参与多种生物学过程，包括细胞极性的建立和维持、跨细胞运输和长距离运输、tau蛋白的传播、病毒感染和植物发育等。VPS29功能的异常与多种疾病有关，如神经退行性疾病、阿尔茨海默病和帕金森病等。因此，研究VPS29的功能和机制对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。