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Akap8-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
A kinase anchor protein 8
基因别称
1200016A02Rik，AKAP-8，AKAP95
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019774.5 | Ensembl: ENSMUST00000002699
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~9391 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928488Mice homozygous for a gene trap insertion are viable and overtly normal.
AKAP8，即A-激酶锚定蛋白8，是一种RNA结合蛋白，在细胞内具有多种功能。AKAP8不仅能够通过与蛋白-蛋白相互作用抑制EMT促进性剪接调节因子hnRNPM的剪接活性，还能够直接结合RNA并改变剪接结果。基因组分析显示，AKAP8能够促进上皮细胞状态的剪接程序。实验操作表明，AKAP8剪接目标CLSTN1的剪接变体转换对EMT至关重要。此外，AKAP8表达和CLSTN1的剪接变体预测乳腺癌患者的生存率。研究表明，RNA代谢对转移性乳腺癌至关重要[1]。
在急性淋巴细胞白血病（ALL）中，ZNF384基因重排与良好的预后相关。ZNF384融合基因包括E1A结合蛋白P300（EP300）、CREB结合蛋白（CREBBP）、转录因子3（TCF3）、TAF15、EWSR1、ARID1B、SMARCA4、SMARCA2、SYNRG、CLTC、BMP2K、NIPBL、AKAP8、C11orf74、DDX42、ATP2C1、EHMT1、TEX41等。这些融合基因在ALL中的作用和特征已被广泛评估[2]。
AKAP8和AKAP8L是位于19p13.12位点的基因，与头围大小有关。在自闭症患者中，AKAP8和AKAP8L的基因剂量与头围大小呈正相关，与微头症和巨头症的发生相关。研究表明，AKAP8和/或AKAP8L在调节头围大小和自闭症风险方面发挥着重要作用[3]。
SARS-CoV-2 NSP12与宿主剪接因子相互作用，影响病毒复制和剪接调节。SARS-CoV-2 NSP12与SLU7、PPIL3和AKAP8等宿主蛋白相互作用。研究表明，SARS-CoV-2 NSP12可以利用宿主剪接因子影响病毒进入、复制和基因剪接，从而影响病毒致病机制和抗病毒药物的开发[4]。
AKAP8的PKA结合结构域对于与DPY30蛋白的直接相互作用至关重要。AKAP8参与调节组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）组蛋白甲基转移酶（HMT）复合物，并参与DNA复制、细胞凋亡、转录沉默rRNA基因、选择性剪接和有丝分裂过程中的染色质凝集。研究表明，AKAP8与DPY30蛋白的相互作用对于调节H3K4 HMT复合物至关重要[5]。
脊髓损伤（SCI）导致严重的继发性免疫抑制，称为SCI诱导的免疫缺陷综合征（SCI-IDS）。研究发现，AKAP8在SCI-IDS的神经内分泌-免疫网络中发挥重要作用。SCI-IDS的发生与自主调节的肾上腺、昼夜节律紊乱和全身免疫抑制有关，导致易感染和神经功能恶化[6]。
在更具侵袭性的三阴性乳腺癌（TNBC）中，BCL2L14-ETV6基因融合频繁发生。BCL2L14-ETV6融合基因在三阴性乳腺癌中占约19%，与更具有侵袭性的组织病理学特征相关。BCL2L14-ETV6融合基因诱导TNBC细胞和良性乳腺上皮细胞的细胞运动和侵袭性增强，并赋予对紫杉醇治疗的耐药性[7]。
在罗马尼亚奶牛中，AKAP8基因与乳腺炎相关。基因组关联研究（GWAS）发现，AKAP8基因与乳腺炎的发病率相关。这表明，AKAP8基因在乳腺炎的发病机制中发挥着重要作用[8]。
Ambra1是一种自噬蛋白，具有核内支架功能，调节基因表达。Ambra1与核孔蛋白、适配蛋白如FAK和Akap8、染色质修饰蛋白和转录调节因子如Brg1和Atf2等相互作用。研究表明，Ambra1支架蛋白复合物通过改变组蛋白修饰和Atf2活性，调节基因表达，影响神经发生和癌细胞侵袭[9]。
BRD2、BRD3和BRD4是BET家族的成员，被认为是癌症细胞生长的主要驱动因子。研究发现，BRD2、BRD3和BRD4在肾上腺皮质癌（ACC）中的表达水平与预后相关。BRD2、BRD3和BRD4及其邻近基因形成复杂的相互作用网络，主要通过与共表达、物理相互作用和共享蛋白结构域相关。BRD2、BRD3和BRD4的表达水平与B细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关。PFI-1和I-BET-151等BRD4靶向药物对SW13细胞系具有良好的抑制作用[10]。
综上所述，AKAP8是一种重要的RNA结合蛋白，在细胞内具有多种功能。AKAP8在乳腺癌、白血病、自闭症、脊髓损伤和病毒感染等多种疾病中发挥重要作用。AKAP8与多种蛋白和基因相互作用，影响基因表达和生物学过程。AKAP8的研究有助于深入理解RNA代谢和蛋白质相互作用的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hu, Xiaohui, Harvey, Samuel E, Zheng, Rong, Scott, Kenneth L, Cheng, Chonghui. 2020. The RNA-binding protein AKAP8 suppresses tumor metastasis by antagonizing EMT-associated alternative splicing. In Nature communications, 11, 486. doi:10.1038/s41467-020-14304-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31980632/
2. Zhu, Liwen, Bai, Wenke, Cheng, Qianyi, Fang, Jianpei. . ZNF384-Related Fusion Genes in Acute Lymphoblastic Leukemia. In Cancer control : journal of the Moffitt Cancer Center, 30, 10732748231182787. doi:10.1177/10732748231182787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37306722/
3. Nebel, Rebecca A, Kirschen, Jill, Cai, Jinlu, Cherian, Koshi, Abrahams, Brett S. 2015. Reciprocal Relationship between Head Size, an Autism Endophenotype, and Gene Dosage at 19p13.12 Points to AKAP8 and AKAP8L. In PloS one, 10, e0129270. doi:10.1371/journal.pone.0129270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26076356/
4. Yang, Li, Zeng, Xiao-Tao, Luo, Rong-Hua, Zheng, Yong-Tang, Cheng, Wei. . SARS-CoV-2 NSP12 utilizes various host splicing factors for replication and splicing regulation. In Journal of medical virology, 96, e29396. doi:10.1002/jmv.29396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38235848/
5. Bieluszewska, Anna, Weglewska, Martyna, Bieluszewski, Tomasz, Lesniewicz, Krzysztof, Poreba, Elzbieta. 2018. PKA-binding domain of AKAP8 is essential for direct interaction with DPY30 protein. In The FEBS journal, 285, 947-964. doi:10.1111/febs.14378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29288530/
6. Zeng, Hong, Cheng, Li, Lu, De-Zhi, Zhou, Mou-Wang, Wang, Jin-Wu. 2023. Unbiased multitissue transcriptomic analysis reveals complex neuroendocrine regulatory networks mediated by spinal cord injury-induced immunodeficiency. In Journal of neuroinflammation, 20, 219. doi:10.1186/s12974-023-02906-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37775760/
7. Lee, Sanghoon, Hu, Yiheng, Loo, Suet Kee, Lewis, Michael T, Wang, Xiao-Song. 2020. Landscape analysis of adjacent gene rearrangements reveals BCL2L14-ETV6 gene fusions in more aggressive triple-negative breast cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 9912-9921. doi:10.1073/pnas.1921333117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32321829/
8. Ilie, Daniela Elena, Mizeranschi, Alexandru Eugeniu, Mihali, Ciprian Valentin, Carabaș, Mihai, Huțu, Ioan. 2021. Genome-Wide Association Studies for Milk Somatic Cell Score in Romanian Dairy Cattle. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680890/
9. Schoenherr, Christina, Byron, Adam, Griffith, Billie, von Kriegsheim, Alex, Frame, Margaret C. 2020. The autophagy protein Ambra1 regulates gene expression by supporting novel transcriptional complexes. In The Journal of biological chemistry, 295, 12045-12057. doi:10.1074/jbc.RA120.012565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32616651/
10. Situ, Yongli, Liang, Quanyan, Zeng, Ziying, Lu, Lingling, Deng, Li. 2023. Systematic analysis of the BET family in adrenocortical carcinoma: The expression, prognosis, gene regulation network, and regulation targets. In Frontiers in endocrinology, 14, 1089531. doi:10.3389/fendo.2023.1089531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36793283/
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