Rab9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10796

品系全称

C57BL/6JCya-Rab9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56382-Rab9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10796) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB9, member RAS oncogene family
基因别称
2410064E05Rik,Rab9a,Sid6061p
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019773 | Ensembl: ENSMUST00000112091
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890695Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele appear normal at E9.5.
Rab9,也称为Rab9 GTPase,是一种重要的Rab家族成员,属于Ras相关的GTP结合蛋白。Rab家族在真核细胞中发挥着关键作用,负责调节囊泡运输,包括膜融合、分离和运输。Rab9主要在晚期内体与高尔基体之间以及高尔基体与质膜之间起作用,参与囊泡运输的调控[1][2]。

Rab9在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,Rab9在哮喘的发生发展中具有重要作用。在哮喘中,肺上皮炎症、线粒体氧化应激和高尔基体片段化会加剧。研究发现,ULK1、Atg9a和Rab9在肺上皮炎症、线粒体氧化应激和高尔基体片段化中发挥重要作用。ULK1基因敲除可以减少炎症细胞的浸润,恢复Th1/Th2比例的失衡,并抑制哮喘小鼠肺组织中炎症体的形成。此外,Atg9a与ULK1相互作用,并且ULK1可以磷酸化Atg9a。研究还发现,抑制ULK1/Atg9a/Rab9信号通路可以抑制哮喘中的高尔基体片段化和线粒体氧化应激,并减少NLRP3介导的肺上皮炎症[1]。

Rab9在卵母细胞减数分裂中也发挥着重要作用。研究发现,Rab9在卵母细胞减数分裂过程中主要位于减数分裂纺锤体的周围和皮质。在人类和鼠类中,老年卵母细胞中的Rab9蛋白水平显著升高。年龄相关的Rab9积累会抑制第一极体的排出,并降低卵母细胞的发展潜力。进一步研究发现,Rab9过表达会破坏纺锤体的形成和染色体的排列。此外,Rab9过表达还会增加活性氧(ROS)水平,降低线粒体膜电位、ATP含量和mtDNA/nDNA比例。降低RAB9蛋白表达可以部分改善老年卵母细胞的成熟率,减轻年龄相关的ROS积累和纺锤体异常,并部分挽救ATP水平、mtDNA/nDNA比例以及PINK1和PARKIN的表达[3]。

Rab9还与癌症的发生发展密切相关。研究发现,Rab9在胃癌的进展中起着致癌作用。通过敲除Rab9的表达,可以显著抑制胃癌细胞的活力、增殖、迁移和侵袭能力。此外,敲除Rab9还可以通过调节Bcl-2-Bax轴和Caspase级联反应来促进胃癌细胞的凋亡。研究还发现,敲除Rab9可以抑制Akt信号通路的激活,降低Akt的磷酸化水平[4]。

Rab9在病毒复制过程中也具有重要作用。研究发现,Rab9对于HIV-1、丝状病毒和麻疹病毒的复制至关重要。Rab9介导晚期内体到高尔基体网络的囊泡运输,这一过程对于病毒组装和释放至关重要。通过使用siRNA沉默Rab9的表达,可以显著抑制HIV-1的复制[5]。

Rab9还与Mycoplasma pneumoniae感染引起的细胞空泡化有关。研究发现,由Mycoplasma pneumoniae CARDS毒素引起的细胞空泡化起源于Rab9相关的内体。Rab9在CARDS毒素诱导的空泡周围富集,并且过表达Rab9可以进一步证实其与空泡的关联。研究还发现,表达显性负性Rab9的细胞在CARDS毒素存在下表现出明显减少的空泡形成[6]。

Rab9在细胞内囊泡运输中发挥着重要作用,参与多种生物学过程,包括哮喘、卵母细胞减数分裂、癌症和病毒复制等。Rab9的失调与多种疾病的发生发展密切相关,因此研究Rab9的生物学功能和调控机制对于理解疾病发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Xu, Chang, Song, Yilan, Liu, Wanting, Wang, Chongyang, Yan, Guanghai. 2024. IL-4 activates ULK1/Atg9a/Rab9 in asthma, NLRP3 inflammasomes, and Golgi fragmentation by increasing autophagy flux and mitochondrial oxidative stress. In Redox biology, 71, 103090. doi:10.1016/j.redox.2024.103090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38373380/
2. Bao, Feixiang, Zhou, Lingyan, Zhou, Rui, Tian, Mei, Liu, Xingguo. 2022. Mitolysosome exocytosis, a mitophagy-independent mitochondrial quality control in flunarizine-induced parkinsonism-like symptoms. In Science advances, 8, eabk2376. doi:10.1126/sciadv.abk2376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417232/
3. Gao, Min, Wang, Fang, Xu, Tengteng, Liu, Fenghua, Huang, Junjiu. 2024. Age-associated accumulation of RAB9 disrupts oocyte meiosis. In Aging cell, , e14449. doi:10.1111/acel.14449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39676221/
4. Zhu, Yong, Shi, Feng, Wang, Meng, Ding, Jian. . Knockdown of Rab9 Suppresses the Progression of Gastric Cancer Through Regulation of Akt Signaling Pathway. In Technology in cancer research & treatment, 19, 1533033820915958. doi:10.1177/1533033820915958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32301398/
5. Murray, James L, Mavrakis, Manos, McDonald, Natalie J, Rubin, Donald H, Hodge, Thomas W. . Rab9 GTPase is required for replication of human immunodeficiency virus type 1, filoviruses, and measles virus. In Journal of virology, 79, 11742-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16140752/
6. Johnson, Coreen, Kannan, T R, Baseman, Joel B. 2011. Cellular vacuoles induced by Mycoplasma pneumoniae CARDS toxin originate from Rab9-associated compartments. In PloS one, 6, e22877. doi:10.1371/journal.pone.0022877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21829543/