Dnajc7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnajc7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10780

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajc7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56354-Dnajc7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajc7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10780) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member C7
基因别称
2010003F24Rik,2010004G07Rik,CCRP,Ttc2,mDj11,mTpr2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019795.5 | Ensembl: ENSMUST00000014339
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~9412 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928373Male mice homozygous for a knock-out allele exhibit hepatic steatosis and increased serum cholesterol.
DNAJC7,也称为DnaJ(Hsp40)同源子C7,是热休克蛋白家族成员之一,属于DnaJ/Hsp40家族的分子伴侣。DNAJC7含有J域,与Hsp70蛋白家族成员相互作用,以及四肽重复(TPR)域,与Hsp90蛋白家族成员相互作用。这些功能结构域使得DNAJC7能够连接这两个主要的伴侣蛋白机器,参与维持蛋白质稳态,包括折叠新合成的多肽和清除降解的蛋白质。DNAJC7在正常细胞条件下防止蛋白质错误折叠,并且在细胞经历蛋白质折叠压力(如活性氧水平升高、遗传突变或衰老)时发挥关键作用[2]。

DNAJC7的突变与家族性和散发性肌萎缩侧索硬化症(ALS)相关。ALS是一种神经退行性疾病,主要特征是大脑和脊髓运动神经元的退化。DNAJC7的突变会导致其伴侣功能受损,进而导致蛋白质错误折叠和聚集,这是神经退行性疾病的病理标志。研究还发现,DNAJC7与tau蛋白相互作用,tau蛋白是阿尔茨海默病和其他tau蛋白病的关键蛋白质。DNAJC7能够抑制tau蛋白的聚集,而tau蛋白的突变会降低与DNAJC7的结合亲和力。这表明DNAJC7在维持tau蛋白的稳定性和防止tau蛋白病中发挥重要作用[5]。

在日本ALS患者中,研究发现DNAJC7基因的突变频率为0.87%,这表明DNAJC7的突变是日本ALS患者的罕见原因之一[1]。在中国ALS患者中,也发现了DNAJC7基因的罕见突变,这进一步证实了DNAJC7与ALS之间的关联。然而,这些突变在中国ALS患者中的频率相对较低,表明DNAJC7在ALS的发病机制中可能只起到次要作用[4][6][7]。

DNAJC7还与其他神经退行性疾病相关,如额颞叶痴呆(FTD)。ALS和FTD具有临床、遗传和病理学上的相似性,并且两者之间存在一定的重叠。研究显示,DNAJC7基因突变与ALS和FTD的发病机制有关,表明DNAJC7可能在多种神经退行性疾病中发挥作用[3]。

总之,DNAJC7是一种重要的分子伴侣蛋白,参与维持蛋白质稳态和防止蛋白质错误折叠。DNAJC7的突变与ALS和其他神经退行性疾病相关,表明其在这些疾病的发病机制中发挥重要作用。然而,DNAJC7在ALS中的突变频率相对较低,表明其在ALS的发病机制中可能只起到次要作用。进一步的研究将有助于深入了解DNAJC7的功能和其在神经退行性疾病中的作用机制,为开发新的治疗方法和预防策略提供理论基础。

参考文献:
1. Tohnai, Genki, Nakamura, Ryoichi, Atsuta, Naoki, Kaji, Ryuji, Sobue, Gen. 2021. Mutation screening of the DNAJC7 gene in Japanese patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis. In Neurobiology of aging, 113, 131-136. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2021.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35039179/
2. Dilliott, Allison A, Andary, Catherine M, Stoltz, Meaghan, Farhan, Sali M K, Duennwald, Martin L. 2022. DnaJC7 in Amyotrophic Lateral Sclerosis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23084076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456894/
3. Kirola, Laxmi, Mukherjee, Ashim, Mutsuddi, Mousumi. 2022. Recent Updates on the Genetics of Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Dementia. In Molecular neurobiology, 59, 5673-5694. doi:10.1007/s12035-022-02934-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35768750/
4. Wang, Mengli, Liu, Zhen, Yuan, Yanchun, Tang, Beisha, Wang, Junling. 2020. A Novel Potentially Pathogenic Rare Variant in the DNAJC7 Gene Identified in Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients From Mainland China. In Frontiers in genetics, 11, 821. doi:10.3389/fgene.2020.00821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33193563/
5. Hou, Zhiqiang, Wydorski, Pawel M, Perez, Valerie A, Kashmer, Omar, Joachimiak, Lukasz A. 2021. DnaJC7 binds natively folded structural elements in tau to inhibit amyloid formation. In Nature communications, 12, 5338. doi:10.1038/s41467-021-25635-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504072/
6. Wang, Shichan, Zheng, Xiaoting, Wei, Qianqian, Li, Chunyu, Shang, Huifang. 2023. Rare DNAJC7 Variants May Play a Minor Role in Chinese Patients with ALS. In Molecular neurobiology, 61, 2265-2269. doi:10.1007/s12035-023-03677-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870677/
7. He, Ji, Ma, Xinran, Yu, Weiyi, Wan, Mengxia, Fan, Dongsheng. 2021. Validation of the pathogenic role of rare DNAJC7 variants in Chinese patients with amyotrophic lateral sclerosis. In Neurobiology of aging, 106, 314.e1-314.e6. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2021.04.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34233860/