Eif3c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif3c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10778

品系全称

C57BL/6NCya-Eif3cem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-56347-Eif3c-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif3c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10778) were purchased from Cyagen.
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 3, subunit C
基因别称
110kDa,3230401O13Rik,Eif3s8,NIPIL(A3),NipilA3,Xs,Xsl
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146200 | Ensembl: ENSMUST00000032992
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~15
敲除长度
~8.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926966Mutations in this gene result in a range of abnormal limb development, including polydactyly, and white coat spotting.
EIF3C(Eukaryotic Initiation Factor 3 Subunit C)是eIF3复合物的一个亚基,该复合物在真核细胞中负责翻译起始过程中的关键步骤。eIF3复合物通过识别和结合mRNA的5'端帽子结构,帮助核糖体与小分子RNA(如起始tRNA)结合,并促进翻译起始复合物的形成。EIF3C在蛋白质合成的起始阶段发挥着重要作用,其表达和功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关。

研究发现,EIF3C在卵巢癌中频繁扩增,其表达水平与卵巢癌患者的预后不良相关[1]。YTHDF1是一种m6A的“阅读器”,它通过结合m6A修饰的EIF3C mRNA,增强EIF3C的翻译,从而促进卵巢癌的进展和转移。这表明EIF3C mRNA的修饰与其在癌症中的作用密切相关。

在前列腺癌中,EIF3C的过表达与患者的年龄和肿瘤分期相关,并与不良预后相关[2]。EIF3C的敲低可以抑制PC3细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,EIF3C的敲低还下调了PI3K和Akt的磷酸化水平,同时降低了NF-κB和Myc的表达,而IκB的表达则增加,这表明EIF3C至少部分调节了PI3K/Akt/NF-κB信号通路在PC3细胞中的活性。

EIF3C在结肠癌细胞模型中的表达水平很高[3]。通过siRNA介导的EIF3C基因敲低,可以显著减少RKO结肠癌细胞的增殖和集落形成。 EIF3C的敲低还可以通过减少进入S期细胞数量来阻止细胞周期,并诱导细胞凋亡。

在鼻咽癌中,通过慢病毒介导的EIF3C shRNA载体下调EIF3C的表达,可以显著抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,诱导细胞周期阻滞,并抑制肿瘤的形成和生长[4]。这表明EIF3C是驱动鼻咽癌发展和进展的关键基因。

EIF3C在肺癌细胞系和组织中的表达水平异常升高[5]。沉默EIF3C可以抑制肺癌细胞的增殖,促进细胞凋亡。在体内实验中,使用移植肿瘤裸鼠模型表明EIF3C促进了肺癌的发生。进一步研究发现,EIF3C通过调节APP/HSPA1A/LMNB1轴来促进肺癌的发生。

EIF3C在头颈癌中是一种有希望的靶点,由于其调节肿瘤细胞中蛋白质表达水平的能力[6]。通过将siRNA转化为稳定的无限金硫醇协同超分子siRNA(IacsRNA),成功地将其转化为无载体的头颈癌纳米治疗剂Iacs-eif3c-RNA。在头颈癌异种移植模型中,Iacs-eif3c-RNA显示出显著的抗肿瘤效果,显著降低了肿瘤组织中EIF3C的表达,并有效抑制了肿瘤细胞的增殖和促进了细胞凋亡。

EIF3C在骨肉瘤组织中高表达[7]。通过慢病毒介导的shRNA靶向EIF3C可以显著抑制骨肉瘤细胞的增殖和集落形成,并诱导细胞凋亡。 EIF3C的敲低还导致CASP3/7、Chk1/2和SAPK/JNK的表达上调,这表明EIF3C的下调可能与U-2OS细胞的促凋亡作用有关。

EIF3C是eIF3复合物的一个亚基,在蛋白质合成的起始阶段发挥着重要作用。 EIF3C的表达和功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关,包括卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、鼻咽癌、肺癌和头颈癌。EIF3C的过表达与患者的预后不良相关,而EIF3C的敲低可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。 EIF3C的翻译调节在组织模式形成中也发挥着重要作用,eIF3c缺失的胚胎对Shh受体Ptch1的剂量敏感,eIF3结合到5'-UTRs的嘧啶丰富基序上,并导致这些转录本的翻译变化[8]。

circPDE5A是一种环状RNA,它通过形成circPDE5A-WTAP复合物,控制WTAP依赖性N6-甲基腺苷(m6A)甲基化,最终破坏EIF3C的翻译,从而抑制前列腺癌的进展[9]。这表明circRNA在癌症发生和发展中也发挥着重要作用。

综上所述,EIF3C是一种重要的翻译起始因子,参与调控蛋白质合成过程。EIF3C的表达和功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关,是癌症治疗的一个重要靶点。深入研究EIF3C的生物学功能和分子机制,有助于开发新的癌症治疗方法,为癌症患者带来更好的治疗效果。

参考文献:
1. Liu, Tao, Wei, Qinglv, Jin, Jing, Zou, Dongling, Yi, Ping. . The m6A reader YTHDF1 promotes ovarian cancer progression via augmenting EIF3C translation. In Nucleic acids research, 48, 3816-3831. doi:10.1093/nar/gkaa048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996915/
2. Hu, Jianxin, Luo, Heng, Xu, Yuangao, Sun, Zhaolin, Kuang, Youlin. 2019. The Prognostic Significance of EIF3C Gene during the Tumorigenesis of Prostate Cancer. In Cancer investigation, 37, 199-208. doi:10.1080/07357907.2019.1618322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31181967/
3. Song, Ning, Wang, Yan, Gu, Xiao-dong, Chen, Zong-you, Shi, Liu-bin. . Effect of siRNA-mediated knockdown of eIF3c gene on survival of colon cancer cells. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 14, 451-9. doi:10.1631/jzus.B1200230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23733421/
4. Zhao, Qian, Luo, Xuehui, Li, Honghui, Xu, Chongwen, Han, Suxia. 2022. Targeting EIF3C to suppress the development and progression of nasopharyngeal carcinoma. In Frontiers in bioengineering and biotechnology, 10, 994628. doi:10.3389/fbioe.2022.994628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36147539/
5. Ding, Xiaoli, Hou, Lanlan, Zhang, Huijuan, Tang, Zhixian, Hu, Rong. 2022. EIF3C Promotes Lung Cancer Tumorigenesis by Regulating the APP/HSPA1A/LMNB1 Axis. In Disease markers, 2022, 9464094. doi:10.1155/2022/9464094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157221/
6. Liu, Heyuan, Huang, Yinong, Li, Zongfang, Liu, Tianya, Zhao, Qian. 2024. An innovative gene expression modulating strategy by converting nucleic acids into HNC therapeutics using carrier-free nanoparticles. In Frontiers in immunology, 14, 1343428. doi:10.3389/fimmu.2023.1343428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38274829/
7. Gao, Weilu, Hu, Yong, Zhang, Zhengqin, Yin, Li, Yin, Zongsheng. 2019. Knockdown of EIF3C promotes human U-2OS cells apoptosis through increased CASP3/7 and Chk1/2 by upregulating SAPK/JNK. In OncoTargets and therapy, 12, 1225-1235. doi:10.2147/OTT.S187209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30863090/
8. Fujii, Kotaro, Zhulyn, Olena, Byeon, Gun Woo, Walsh, Erin M, Barna, Maria. . Controlling tissue patterning by translational regulation of signaling transcripts through the core translation factor eIF3c. In Developmental cell, 56, 2928-2937.e9. doi:10.1016/j.devcel.2021.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34752747/
9. Ding, Lifeng, Wang, Ruyue, Zheng, Qiming, Cheng, Sheng, Li, Gonghui. 2022. circPDE5A regulates prostate cancer metastasis via controlling WTAP-dependent N6-methyladenisine methylation of EIF3C mRNA. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 187. doi:10.1186/s13046-022-02391-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35650605/