Txnip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Txnip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10777

品系全称

C57BL/6NCya-Txnipem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-56338-Txnip-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Txnip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10777) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thioredoxin interacting protein
基因别称
1200008J08Rik,Hyplip1,THIF,Tbp-2,VDUP1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001009935 | Ensembl: ENSMUST00000074519
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889549Homozygous null mice display impaired natural killer cell development and activity, hyperplasia of lymphoid tissue in the ileum, and increased T cell proliferation. Lipid metabolism and blood clotting were also affected by another null mutation.

发表文献

Journal of Advanced Research
2025-01-16
Transcriptional regulation of Rankl by Txnip-Ecd in aging and diabetic related osteoporosis
1
TXNIP(Thioredoxin-interacting protein)是一种重要的细胞应激反应介导因子,能够与硫氧还蛋白相互作用。TXNIP在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞凋亡、氧化应激、炎症反应和代谢重编程等。TXNIP的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化、糖尿病和癌症等。

TXNIP在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用机制已被深入研究。研究发现,TXNIP的表达在NAFLD患者和MCD饮食喂养的小鼠中上调,并与自噬功能受损相关。TXNIP缺失会导致自噬和脂肪酸氧化(FAO)的受损,进而加重肝脂肪变性、炎症和纤维化。TXNIP通过直接与p-PRKAA相互作用并激活MTORC1,促进自噬和FAO,从而改善NAFLD[1]。

此外,TXNIP在视网膜色素变性(RP)中发挥着重要作用。RP是一种遗传性视网膜退行性疾病,可导致失明。研究发现,TXNIP的过表达可以延长RP小鼠的视锥细胞存活和视力。TXNIP介导的挽救作用依赖于乳酸脱氢酶b(Ldhb),它参与了乳酸的代谢。TXNIP还可以改善线粒体的健康。TXNIP通过将视锥细胞从对葡萄糖的依赖转移到对乳酸的利用,来改善RP小鼠的视锥细胞健康[2]。

TXNIP在动脉粥样硬化中也起着重要作用。动脉粥样硬化的钙化过程涉及血管平滑肌细胞(VSMCs)向成骨软骨细胞的转变。研究发现,TXNIP缺失的小鼠动脉粥样硬化病变中钙化和胶原蛋白沉积增加。TXNIP缺失导致VSMCs向成骨软骨细胞的转变加速,并上调了与骨和软骨形成相关的信号通路和骨形态发生蛋白信号。TXNIP通过抑制骨形态发生蛋白信号通路,抑制VSMCs向成骨软骨细胞的转变,从而抑制动脉粥样硬化的钙化过程[3]。

TXNIP在癌症中也具有重要作用。研究发现,TXNIP在多种癌症中的表达降低,并且可能作为一种肿瘤抑制因子发挥作用。TXNIP可以抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进肿瘤细胞的凋亡。TXNIP的表达可以通过转录因子、其他结合蛋白、表观遗传变化或miRNA进行调节[4]。

TXNIP在肥胖性心肌病中也发挥着重要作用。研究发现,TXNIP缺失可以改善肥胖性心肌病小鼠的心脏功能,通过调节线粒体动力学和脂肪酸氧化。TXNIP缺失可以逆转肥胖性心肌病小鼠中线粒体融合向分裂的转变,从而促进脂肪酸氧化,减轻心脏脂质积累,改善心脏功能[5]。

TXNIP在肝脏炎症中也发挥着重要作用。研究发现,TXNIP缺失可以抑制肝脏缺血再灌注损伤(IRI)引起的肝脏损伤。TXNIP缺失可以抑制STING、TBK1、IRF3和NF-κB的激活,并增强NRF2活性,增加抗氧化基因的表达,减少巨噬细胞的活性氧(ROS)产生和肝脏细胞凋亡和坏死。TXNIP缺失可以通过促进CYLD活性,激活NRF2-OASL1信号通路,控制IRI引起的肝脏损伤[6]。

TXNIP在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中也发挥着重要作用。研究发现,TXNIP在NASH小鼠肝脏中异常积累,并且与CHOP蛋白的表达呈正相关。TXNIP缺失可以抑制CHOP蛋白的表达和下游的凋亡通路,从而改善NASH的肝脏凋亡、炎症和纤维化[7]。

TXNIP在糖尿病肾病中也发挥着重要作用。研究发现,线粒体ROS过度产生会导致TXNIP上调,并激活NLRP3/IL-1β信号通路,从而导致肾脏小管损伤。MitoQ,一种靶向线粒体ROS的抗氧化剂,可以抑制TRX从TXNIP解离,并阻止TXNIP与NLRP3的相互作用,从而抑制NLRP3炎症小体的活化和IL-1β的成熟。TXNIP的敲低可以进一步增强MitoQ的效果[8]。

TXNIP在椎间盘退变中也发挥着重要作用。研究发现,TXNIP在D-甘露糖处理后表现出显著差异。TXNIP是D-甘露糖发挥抗分解代谢作用的关键基因。D-甘露糖通过直接靶向MondoA转录因子,上调TXNIP的表达,从而抑制谷氨酰胺代谢,通过抑制MAPK通路发挥抗分解代谢作用[9]。

TXNIP的基因多态性与2型糖尿病的易感性相关。研究发现,TXNIP基因的G等位基因、CG基因型和CG/GG基因型与2型糖尿病的易感性增加相关。TXNIP基因的G等位基因、CG基因型和CG/GG基因型与2型糖尿病患者的病程和血糖水平相关。TXNIP蛋白在2型糖尿病患者的周围白细胞中表达显著升高[10]。

综上所述,TXNIP在多种疾病中发挥着重要作用,包括非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化、糖尿病、癌症和糖尿病肾病等。TXNIP的异常表达与这些疾病的发生和发展密切相关。TXNIP的研究有助于深入理解TXNIP的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Park, Hee-Seon, Song, Ji-Won, Park, Jin-Ho, Won, Young-Suk, Kwon, Hyo-Jung. 2020. TXNIP/VDUP1 attenuates steatohepatitis via autophagy and fatty acid oxidation. In Autophagy, 17, 2549-2564. doi:10.1080/15548627.2020.1834711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190588/
2. Xue, Yunlu. . Txnip Gene Therapy of Retinitis Pigmentosa Improves Cone Health. In Advances in experimental medicine and biology, 1415, 143-146. doi:10.1007/978-3-031-27681-1_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440027/
3. Woo, Sang-Ho, Kyung, Dongsoo, Lee, Seung Hyun, Choi, Jae-Hoon, Kim, Dae-Yong. 2022. TXNIP Suppresses the Osteochondrogenic Switch of Vascular Smooth Muscle Cells in Atherosclerosis. In Circulation research, 132, 52-71. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36448450/
4. Chen, Yiting, Ning, Jieling, Cao, Wenjie, Feng, Xueping, Zhang, Bin. 2020. Research Progress of TXNIP as a Tumor Suppressor Gene Participating in the Metabolic Reprogramming and Oxidative Stress of Cancer Cells in Various Cancers. In Frontiers in oncology, 10, 568574. doi:10.3389/fonc.2020.568574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33194655/
5. Li, Aiyun, Zhang, Yichao, Wang, Jin, Gao, Feng, Jiao, Xiangying. 2023. Txnip Gene Knockout Ameliorated High-Fat Diet-Induced Cardiomyopathy Via Regulating Mitochondria Dynamics and Fatty Acid Oxidation. In Journal of cardiovascular pharmacology, 81, 423-433. doi:10.1097/FJC.0000000000001414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36888974/
6. Zhan, Yongqiang, Xu, Dongwei, Tian, Yizhu, Farmer, Douglas G, Ke, Bibo. 2022. Novel role of macrophage TXNIP-mediated CYLD-NRF2-OASL1 axis in stress-induced liver inflammation and cell death. In JHEP reports : innovation in hepatology, 4, 100532. doi:10.1016/j.jhepr.2022.100532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035360/
7. Guo, Qian, Xin, Mingyang, Lu, Qingchun, Gao, Bin, Yang, Ling. 2023. A novel NEDD4L-TXNIP-CHOP axis in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. In Theranostics, 13, 2210-2225. doi:10.7150/thno.81192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153733/
8. Han, Yachun, Xu, Xiaoxuan, Tang, Chengyuan, Kanwar, Yashpal S, Sun, Lin. 2018. Reactive oxygen species promote tubular injury in diabetic nephropathy: The role of the mitochondrial ros-txnip-nlrp3 biological axis. In Redox biology, 16, 32-46. doi:10.1016/j.redox.2018.02.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29475133/
9. Dong, Zheng-Lin, Jiao, Xin, Wang, Zeng-Guang, Wang, Jian, Tao, Hai-Rong. 2024. D-mannose alleviates intervertebral disc degeneration through glutamine metabolism. In Military Medical Research, 11, 28. doi:10.1186/s40779-024-00529-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38711073/
10. Liang, Tao, Wu, Zubo, Du, Shuaixian, Hu, Lihua. 2020. TXNIP Gene Single Nucleotide Polymorphisms Associated with the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus in a Chinese Han Population. In DNA and cell biology, 39, 1513-1520. doi:10.1089/dna.2020.5592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32522049/

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