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Mycbp-KO 基因敲除小鼠

Mycbp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mycbp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10760

品系全称

C57BL/6JCya-Mycbpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56309-Mycbp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mycbp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10760) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MYC binding protein
基因别称
5730488M09Rik，Amy-1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019660.3 | Ensembl: ENSMUST00000030400
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~6062 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
MYCBP，即c-MYC结合蛋白，是一种在细胞核中发挥重要功能的蛋白质。c-MYC是一种转录因子，参与调控细胞生长、分化和凋亡。MYCBP与c-MYC结合，影响c-MYC的活性，进而影响细胞内的基因表达和生物学过程。MYCBP的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。

根据参考文献，MYCBP在多种癌症中发挥重要作用。在肝细胞癌（HCC）中，MYCBP的表达与c-MYC的活性相关。研究发现，TAZ是c-MYC的一个直接转录靶点，在c-MYC诱导的HCC中发挥重要作用[1]。TAZ的表达水平与c-MYC活性相关，但YAP的表达水平则没有这种相关性。在c-Myc诱导的HCC中，敲除TAZ基因可以完全阻止肿瘤的发生，这表明TAZ在c-Myc依赖的HCC发展中起着关键作用[1]。

在骨肉瘤（OS）中，circ_0002669通过与MYCBP直接结合，防止MYCBP被泛素化介导的蛋白酶体降解，从而促进OS细胞生长和侵袭[2]。此外，circ_0002669还与miR-889-3p相互作用，作为miRNA海绵，增加MYCBP的表达。这些结果表明，circ_0002669通过保护MYCBP免受降解和阻断miR-889-3p介导的MYCBP表达抑制，促进OS的发生和发展[2]。

在T细胞急性淋巴细胞性白血病（T-ALL）中，研究人员发现两种新的融合基因，MYCBP::EHD2和RUNX1::ZNF780A[3]。这些融合基因的生成与染色体异常有关，并且可能在T-ALL的发生发展中发挥重要作用。

在HCC中，EYA4通过去磷酸化β-catenin Ser552来抑制MYCBP的表达，从而抑制HCC肿瘤细胞的生长[4]。临床研究表明，EYA4表达水平高的HCC患者，其MYCBP表达水平低，且具有更长的无病生存期和总生存期。这表明EYA4和MYCBP可能是HCC的潜在预后生物标志物[4]。

在 triple-negative breast cancer (TNBC) 中，miR-26b-5p通过直接靶向MYCBP的3'-UTR来抑制MYCBP的表达，从而抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。MYCBP的敲低可以抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭，而MYCBP的过表达可以抵消miR-26b-5p对TNBC细胞行为的抑制作用。这些结果表明，miR-26b-5p通过靶向MYCBP来抑制TNBC细胞的增殖和迁移[5]。

在Hedgehog信号通路中，Sufu是Gli蛋白的主要负调节因子。研究发现，Sufu与p66β和MYCBP相互作用，共同调节Hedgehog信号通路[6]。p66β和MYCBP分别以负向和正向调节Hedgehog信号通路。Hedgehog信号通路的激活导致Sufu/p66β与Gli蛋白解离，使MYCBP能够促进Gli蛋白的活性，进而影响Hedgehog信号通路[6]。

在结肠癌中，β-catenin/LEF-1信号通路的异常激活会导致MYCBP的表达上调。MYCBP基因可能通过其启动子上的LEF-1结合位点，成为β-catenin/LEF-1信号通路的直接靶点，并在结肠癌中发挥协同激活c-MYC的作用[7]。

在少突胶质细胞瘤中，基因表达分析表明，MYCBP在1p/19q缺失的少突胶质细胞瘤中表达上调，且与肿瘤的化疗敏感性相关[8]。这表明MYCBP可能在少突胶质细胞瘤的发生和化疗敏感性中发挥重要作用。

综上所述，MYCBP在多种癌症中发挥重要作用，包括肝细胞癌、骨肉瘤、T细胞急性淋巴细胞性白血病、TNBC和少突胶质细胞瘤。MYCBP的表达和活性受到多种因素的调控，包括c-MYC、circ_0002669、miR-26b-5p、β-catenin/LEF-1信号通路和Sufu蛋白。MYCBP的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制，为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Haichuan, Zhang, Shanshan, Zhang, Yi, Zeng, Yong, Chen, Xin. 2021. TAZ is indispensable for c-MYC-induced hepatocarcinogenesis. In Journal of hepatology, 76, 123-134. doi:10.1016/j.jhep.2021.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34464659/
2. Zhang, Ying, Zhan, Yizhou, Liu, Zhaoyong, Liu, Dongchen, Chen, Chuangzhen. 2024. Circ_0002669 promotes osteosarcoma tumorigenesis through directly binding to MYCBP and sponging miR-889-3p. In Biology direct, 19, 25. doi:10.1186/s13062-024-00466-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570856/
3. Panagopoulos, Ioannis, Andersen, Kristin, Rinvoll Johannsdottir, Inga Maria, Micci, Francesca, Heim, Sverre. . Novel MYCBP::EHD2 and RUNX1::ZNF780A Fusion Genes in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia. In Cancer genomics & proteomics, 20, 51-63. doi:10.21873/cgp.20364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36581344/
4. Zhu, Xiao-Xu, Li, Jian-Hui, Cai, Jian-Peng, Xu, Qiong-Cong, Yin, Xiao-Yu. 2019. EYA4 inhibits hepatocellular carcinoma by repressing MYCBP by dephosphorylating β-catenin at Ser552. In Cancer science, 110, 3110-3121. doi:10.1111/cas.14159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31385398/
5. Ma, Sugang, Wei, Hui, Wang, Chunyan, Chen, Xiumin, Li, Yang. 2021. MiR-26b-5p inhibits cell proliferation and EMT by targeting MYCBP in triple-negative breast cancer. In Cellular & molecular biology letters, 26, 52. doi:10.1186/s11658-021-00288-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34895159/
6. Lin, Chuwen, Yao, Erica, Wang, Kevin, Krogan, Nevan J, Chuang, Pao-Tien. . Regulation of Sufu activity by p66β and Mycbp provides new insight into vertebrate Hedgehog signaling. In Genes & development, 28, 2547-63. doi:10.1101/gad.249425.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25403183/
7. Jung, Ho-Chul, Kim, Kwonseop. . Identification of MYCBP as a beta-catenin/LEF-1 target using DNA microarray analysis. In Life sciences, 77, 1249-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15979100/
8. Shaw, Elisabeth J, Haylock, Brian, Husband, David, Warnke, Peter C, Walker, Carol. 2011. Gene expression in oligodendroglial tumors. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 34, 355-67. doi:10.1007/s13402-011-0036-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21625997/

资料下载

S-KO-10760_6J_56309_Mycbp_Exon 1~5_A_strategy.pdf
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