Stk3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Stk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10747

品系全称

C57BL/6JCya-Stk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56274-Stk3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10747) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine kinase 3
基因别称
0610042I06Rik,MST,Mst2,Mst3,Ste20,mess1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019635 | Ensembl: ENSMUST00000018476
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928487Homozygous inactivation of this gene generally results in mice that are viable, fertile and developmentally normal. A small subset of mice homozygous for a knock-out allele develop mammary tumors in the absence of immunological defects.
STK3,也称为Mammalian STE20-like protein kinase 2(MST2),是Hippo信号通路的核心激酶之一,参与调节细胞增殖、分化、凋亡和器官大小等生物学过程。STK3在多种肿瘤中发挥重要作用,其表达水平和活性与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。

STK3在食管鳞状细胞癌(ESCC)中高表达,且可以被细胞内活性氧(ROS)诱导的自身磷酸化激活。STK3激酶的激活可以抑制ESCC细胞的增殖和迁移,通过触发凋亡和抑制细胞周期来发挥抗肿瘤作用。STK3激活通过磷酸化FOXO1Ser212,促进FOXO1核转位,增强其转录活性,并上调TP53INP1和P21的表达,从而抑制肿瘤细胞的生长和转移[1]。

STK3在胰腺癌中表达降低,与患者的临床病理特征相关。STK3可以促进胰腺癌细胞的凋亡,并抑制细胞的迁移、侵袭和增殖。STK3对细胞增殖和凋亡的影响与PI3K/AKT/mTOR信号通路密切相关,且RASSF1在这个过程中发挥了重要作用。STK3的肿瘤抑制作用在裸鼠异种移植实验中得到了证实[4]。

STK3在卵巢癌中表达下调,且低STK3表达与患者的预后不良相关。STK3可以抑制卵巢癌细胞的增殖、凋亡和迁移,并通过激活核转录因子κB(NF-κB)信号通路促进CD8+ T细胞的迁移,从而抑制肿瘤的生长。STK3是卵巢癌潜在的预后预测因子[3]。

STK3在Septic心肌病中表达上调,可以促进氧化应激和线粒体损伤,通过诱导Kelch样ECH结合蛋白1(KEAP1)的磷酸化和核因子红系2相关因子2(Nrf2)的降解来实现。STK3缺失可以减轻心肌炎症和心肌细胞死亡,改善心肌结构和功能[2]。

STK3通过磷酸化LC3 Thr(50)位点,参与自噬过程。STK3/STK4缺失可以抑制自噬,导致细胞清除细菌的能力受损。LC3 Thr(50)位点的磷酸化可以恢复STK3/STK4缺失细胞的自噬功能,并恢复其清除细菌的能力[5]。

STK3通过激活NF-κB信号通路,促进CD8+ T细胞的迁移,抑制卵巢癌的生长。STK3在食管鳞状细胞癌中通过磷酸化FOXO1,上调TP53INP1和P21的表达,抑制肿瘤细胞的生长和转移。STK3在胰腺癌中通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进细胞凋亡,抑制细胞的增殖、迁移和侵袭。STK3在Septic心肌病中通过诱导KEAP1的磷酸化和Nrf2的降解,促进氧化应激和线粒体损伤。STK3通过磷酸化LC3 Thr(50)位点,参与自噬过程。STK3在多种肿瘤中发挥重要作用,其表达水平和活性与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。STK3的研究有助于深入理解Hippo信号通路的生物学功能和肿瘤发生机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Ziying, Chu, Yuan, Feng, Anqi, Chen, Tao, Xu, Meidong. 2024. STK3 kinase activation inhibits tumor proliferation through FOXO1-TP53INP1/P21 pathway in esophageal squamous cell carcinoma. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 1295-1314. doi:10.1007/s13402-024-00928-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38436783/
2. Zhu, Hang, Dai, Zhe, Liu, Xiaoman, Zhou, Hao, Wang, Yijin. 2023. Serine/threonine kinase 3 promotes oxidative stress and mitochondrial damage in septic cardiomyopathy through inducing Kelch-like ECH-associated protein 1 phosphorylation and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 degradation. In International journal of biological sciences, 19, 1369-1381. doi:10.7150/ijbs.80800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056939/
3. Wang, Xiangyu, Wang, Fengmian, Zhang, Zhi-Gang, Yang, Xiao-Mei, Zhang, Rong. 2020. STK3 Suppresses Ovarian Cancer Progression by Activating NF-κB Signaling to Recruit CD8+ T-Cells. In Journal of immunology research, 2020, 7263602. doi:10.1155/2020/7263602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33062724/
4. Chen, Jun, Liu, Fuqiang, Wu, Jiao, Jiang, Zhongxiang, Jiang, Zheng. 2023. Effect of STK3 on proliferation and apoptosis of pancreatic cancer cells via PI3K/AKT/mTOR pathway. In Cellular signalling, 106, 110642. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871796/
5. Wilkinson, Deepti S, Jariwala, Jinel S, Anderson, Ericka, Dillin, Andrew, Hansen, Malene. 2014. Phosphorylation of LC3 by the Hippo kinases STK3/STK4 is essential for autophagy. In Molecular cell, 57, 55-68. doi:10.1016/j.molcel.2014.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25544559/