Extl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Extl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10735

品系全称

C57BL/6JCya-Extl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56219-Extl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Extl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exostosin-like glycosyltransferase 1
基因别称
D430033M16Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019578.2 | Ensembl: ENSMUST00000030643
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~5240 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888742Mice with loss of expression in dendritic cells display impaired dendritic cell chemotaxis, increased susceptibility to bacterial infection, and autoimmune disorders in elderly mice.
Extl1,也称为Exostosin-like 1,是EXT肿瘤抑制基因家族的一个成员,编码α1,4-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶,该酶在肝素硫酸盐(HS)和肝素(Hep)的生物合成中发挥作用[3]。EXTL1基因位于人类染色体1p36.1,该区域在多种恶性肿瘤中频繁缺失,包括神经母细胞瘤、乳腺癌和结直肠癌[2]。EXTL1基因的编码序列跨越11个外显子,总长度约为50kb[2]。

EXTL1基因的表达和功能在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,EXTL1在B细胞发育和激活中调控糖胺聚糖(GAG)的合成。研究显示,EXTL1和CSGalNAcT-1在B细胞分化过程中呈现相反的表达模式,表明它们可能在调节GAG合成中发挥相反的作用[6]。EXTL1的过表达会导致B细胞在pro-B到pre-B阶段的分化受阻,但在体内,这种缺陷几乎完全得到补偿,导致正常的B细胞区和正常的血清免疫球蛋白水平[6]。此外,EXTL1的过表达还会影响B细胞对多克隆激活的体外反应,表现为增殖减少[6]。

EXTL1基因的突变与遗传性多发性外生骨疣(EXT)的发生有关,EXT是一种常染色体显性遗传的骨骼疾病[4]。EXTL1基因的突变会导致EXTL1蛋白的截断,从而失去其功能。EXTL1基因的突变在汉族人群中比在欧美人群中更为罕见,这表明EXTL1基因突变可能与不同人群中的EXT发病机制有关[4]。

EXTL1基因在肿瘤的发生发展中可能也发挥着重要作用。研究显示,EXTL1基因在乳腺癌细胞系中的表达水平与肝素硫酸盐链的长度和结构有关,这表明EXTL1可能通过调节肝素硫酸盐的合成来影响乳腺癌的发生发展[7]。此外,EXTL1基因在神经母细胞瘤细胞系和原发肿瘤中也频繁缺失,这表明EXTL1可能是一种神经母细胞瘤抑制基因[1]。

EXTL1基因的表达还受到细胞生长状态的影响。例如,在缺乏多胺的CHO细胞中,EXTL1基因的表达水平显著升高[5]。这表明EXTL1基因的表达可能受到细胞生长状态的调控。

EXTL1基因是一种重要的EXT肿瘤抑制基因家族成员,编码α1,4-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶,在肝素硫酸盐和肝素的生物合成中发挥作用。EXTL1基因的表达和功能在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括B细胞发育、肿瘤发生和细胞生长。EXTL1基因的突变与遗传性多发性外生骨疣的发生有关。EXTL1基因的研究有助于深入理解EXT和肿瘤的发生机制,为EXT和肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mathysen, D, Van Roy, N, Van Hul, W, Speleman, F, Wuyts, W. . Molecular analysis of the putative tumour-suppressor gene EXTL1 in neuroblastoma patients and cell lines. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 40, 1255-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15110891/
2. Wuyts, W, Spieker, N, Van Roy, N, Versteeg, R, Speleman, F. . Refined physical mapping and genomic structure of the EXTL1 gene. In Cytogenetics and cell genetics, 86, 267-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10575224/
3. Kim, B T, Kitagawa, H, Tamura, J, Lindahl, U, Sugahara, K. 2001. Human tumor suppressor EXT gene family members EXTL1 and EXTL3 encode alpha 1,4- N-acetylglucosaminyltransferases that likely are involved in heparan sulfate/ heparin biosynthesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98, 7176-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11390981/
4. Xu, L, Xia, J, Jiang, H, Fan, C, Deng, H X. . Mutation analysis of hereditary multiple exostoses in the Chinese. In Human genetics, 105, 45-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10480354/
5. Capella Roca, Berta, Doolan, Padraig, Barron, Niall, O'Neill, Fiona, Clynes, Martin. 2020. Altered gene expression in CHO cells following polyamine starvation. In Biotechnology letters, 42, 927-936. doi:10.1007/s10529-020-02841-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32078082/
6. Duchez, Sophie, Pascal, Virginie, Cogné, Nadine, Julien, Raymond, Cogné, Michel. 2011. Glycotranscriptome study reveals an enzymatic switch modulating glycosaminoglycan synthesis during B-cell development and activation. In European journal of immunology, 41, 3632-44. doi:10.1002/eji.201140865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22076801/
7. Sembajwe, Lawrence F, Katta, Kirankumar, Grønning, Mona, Kusche-Gullberg, Marion. 2018. The exostosin family of glycosyltransferases: mRNA expression profiles and heparan sulphate structure in human breast carcinoma cell lines. In Bioscience reports, 38, . doi:10.1042/BSR20180770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30054430/