Prodh2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Prodh2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10722

品系全称

C57BL/6JCya-Prodh2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56189-Prodh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prodh2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proline dehydrogenase (oxidase) 2
基因别称
2510028N04Rik,2510038B11Rik,HYPDH,MmPOX,MmPOX1,POX1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019546.5 | Ensembl: ENSMUST00000058280
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~445 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929093Mice lacking the full-length protein exhibit increased circulating hydroxyproline level and elevated urinary hydroxyproline excretion levels.
PRODH2,也称为Hydroxyprolinemia dehydrogenase(HYPDH),是一种在真核生物中催化4-羟基-L-脯氨酸(Hyp)脱氢生成δ1-吡咯啉-3-羟基-5-羧酸(P5C)的酶。Hyp是脯氨酸的氧化产物,主要来源于胶原蛋白的代谢。PRODH2在维持脯氨酸代谢平衡和能量代谢中发挥重要作用。PRODH2基因突变会导致Hyp代谢障碍,引发一种罕见的遗传性疾病——羟脯氨酸血症。羟脯氨酸血症是一种常染色体隐性遗传的良性病症,患者血浆中的羟脯氨酸浓度明显升高,但通常没有明显的临床症状[2]。

PRODH2在植物中也有其对应基因,如拟南芥中的At5g38710。在植物中,脯氨酸积累是对渗透胁迫或脱水的普遍反应。当细胞从胁迫中释放时,脯氨酸通过脯氨酸脱氢酶(ProDH)和吡咯啉-5-羧酸脱氢酶(P5CDH)被降解为谷氨酸。拟南芥中存在两种ProDH基因,分别编码ProDH1和ProDH2。ProDH2在植物的维管束中特异性表达,并在衰老叶片和花器官的脱落区中表达增加。ProDH2的表达受到蔗糖的抑制,但受到脯氨酸和氯化钠的诱导。ProDH2在脯氨酸稳态中发挥重要作用,尤其是在胁迫条件下[3]。

PRODH2的基因变异与精神分裂症的易感性相关。在染色体22q11区域,PRODH2/DGCR6位点存在基因变异,这增加了个体患精神分裂症的风险。研究发现,PRODH2基因变异的序列与一个相关的假基因相似,这可能影响PRODH2的功能,进而影响精神分裂症的发病机制[4]。

在肿瘤治疗中,PRODH2也被研究作为一种潜在的治疗靶点。一项研究发现,在CD8+ T细胞中,通过基因编辑技术增强PRODH2的表达可以增强CAR-T细胞对癌细胞的杀伤能力,提高CAR-T细胞疗法的疗效[1]。此外,PRODH2的基因变异也与结直肠癌的发生发展相关[6]。

在原发性高草酸尿症(PH)的治疗中,PRODH2也被研究作为一种潜在的治疗靶点。研究发现,在PH小鼠模型中,敲除Prodh2基因可以降低尿液中草酸盐的排泄量,减少肾钙质沉积,从而为PH患者提供了一种新的治疗策略[5]。

综上所述,PRODH2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脯氨酸代谢、能量代谢、免疫调节和疾病发生。PRODH2的基因变异与羟脯氨酸血症、精神分裂症和肿瘤的发生发展相关。研究PRODH2的生物学功能和基因变异对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Ye, Lupeng, Park, Jonathan J, Peng, Lei, Montgomery, Ruth R, Chen, Sidi. 2022. A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy. In Cell metabolism, 34, 595-614.e14. doi:10.1016/j.cmet.2022.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35276062/
2. Staufner, Christian, Haack, Tobias B, Feyh, Patrik, Hoffmann, Georg F, Kölker, Stefan. 2016. Genetic cause and prevalence of hydroxyprolinemia. In Journal of inherited metabolic disease, 39, 625-632. doi:10.1007/s10545-016-9940-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27139199/
3. Funck, Dietmar, Eckard, Sonja, Müller, Gudrun. 2010. Non-redundant functions of two proline dehydrogenase isoforms in Arabidopsis. In BMC plant biology, 10, 70. doi:10.1186/1471-2229-10-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20403182/
4. Liu, Hui, Heath, Simon C, Sobin, Christina, Gogos, Joseph A, Karayiorgou, Maria. 2002. Genetic variation at the 22q11 PRODH2/DGCR6 locus presents an unusual pattern and increases susceptibility to schizophrenia. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 3717-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11891283/
5. Buchalski, Brianna, Wood, Kyle D, Challa, Anil, Lowther, W Todd, Knight, John. 2019. The effects of the inactivation of Hydroxyproline dehydrogenase on urinary oxalate and glycolate excretion in mouse models of primary hyperoxaluria. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1866, 165633. doi:10.1016/j.bbadis.2019.165633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31821850/
6. Kuo, Yu-Lun, Chen, Chun-Houh, Chuang, Tsung-Hsien, Kao, Cheng-Yan, Huang, Chi-Ying F. 2015. Gene Expression Profiling and Pathway Network Analysis Predicts a Novel Antitumor Function for a Botanical-Derived Drug, PG2. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2015, 917345. doi:10.1155/2015/917345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25972907/