Bace2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bace2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10719

品系全称

C57BL/6NCya-Bace2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-56175-Bace2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bace2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10719) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-site APP-cleaving enzyme 2
基因别称
1110059C24Rik,AEPLC,ALP56,ARP1,ASP1,ASP21,BAE2,CDA13,CEAP1,DRAP
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019517 | Ensembl: ENSMUST00000047275
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~6.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860440Homozygous mutation of this gene results in impaired APP processing by neurons and glia and coat color defects.
BACE2,也称为β-位点淀粉样前体蛋白切割酶2,是一种在多种细胞类型中普遍表达的蛋白质,包括癌细胞。它负责切割淀粉样前体蛋白(APP),这是阿尔茨海默病(AD)病理过程中一个关键的蛋白质。BACE2可以通过多种方式处理APP,并且似乎与癌症的发病机制有关。研究表明,BACE2在结肠直肠癌(CRC)的发病机制中起着重要作用。例如,Dimberg等人发现,在瑞典CRC患者中,携带BACE2基因多态性rs2012050 T等位基因与保护作用有关,可以减少癌症的扩散和提高淋巴结状态[1]。此外,BACE2 mRNA水平在CRC组织中显著上调,并且在较小的肿瘤和直肠癌中比结肠癌更高[1]。

除了在CRC中的作用,BACE2在AD中也是一个重要的分子。BACE2切割APP的方式不同于BACE1,它切割的是APP的Aβ区域,从而阻止了Aβ42肽的产生,而Aβ42肽的聚集被认为是AD中神经退行性变性的毒性实体。Yeap等人回顾了BACE2在AD中的神经保护作用,并提出BACE2可以作为AD的潜在治疗靶点[2]。此外,BACE2在21三体综合征(DS)患者中也表现出作为AD抑制因子的作用。Alić等人发现,在DS患者中,BACE2基因的剂量效应可以抑制AD病理的发生,这可能解释了为什么大约30%的DS患者延迟了痴呆的发生[3]。

除了在神经系统和癌症中的作用外,BACE2还在维持脑血管内皮细胞的功能中发挥作用。Sáez-Valero等人发现,BACE2通过大可溶性非淀粉样APP片段sAPPα和γ-氨基丁酸B型受体1,增强了内皮细胞中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因的表达,从而发挥保护作用[4]。He等人进一步证实,BACE2在脑微血管内皮细胞中缺乏会导致eNOS的表达和功能受损,进而导致一氧化氮的产生减少[6]。

除了上述作用外,BACE2还与动物皮毛颜色有关。Guan等人发现,大熊猫中BACE2基因的第一个外显子存在一个25-bp的纯合缺失,这可能是导致棕色大熊猫的皮毛颜色的遗传基础[5]。

综上所述,BACE2是一种重要的蛋白质,它在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症、神经退行性疾病、血管保护和动物皮毛颜色。对BACE2的深入研究有助于我们更好地理解这些生物学过程的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dimberg, Jan, Shamoun, Levar, Af Geijerstam, Kristin, Landerholm, Kalle, Wågsäter, Dick. 2024. Significance of Gene Polymorphism and Gene Expression of BACE2 in Swedish Patients with Colorectal Cancer. In Oncology, 103, 48-55. doi:10.1159/000540887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39217971/
2. Yeap, Yee Jie, Kandiah, Nagaendran, Nizetic, Dean, Lim, Kah-Leong. . BACE2: A Promising Neuroprotective Candidate for Alzheimer's Disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 94, S159-S171. doi:10.3233/JAD-220867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36463454/
3. Alić, Ivan, Goh, Pollyanna A, Murray, Aoife, Zetterberg, Henrik, Nižetić, Dean. 2020. Patient-specific Alzheimer-like pathology in trisomy 21 cerebral organoids reveals BACE2 as a gene dose-sensitive AD suppressor in human brain. In Molecular psychiatry, 26, 5766-5788. doi:10.1038/s41380-020-0806-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32647257/
4. Sáez-Valero, Javier, Pérez-González, Rocío. 2023. BACE2 beyond β-processing of APP, its neuroprotective role in cerebrovascular endothelium. In Journal of neurochemistry, 166, 887-890. doi:10.1111/jnc.15940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587672/
5. Guan, Dengfeng, Sun, Shuyan, Song, Lingyun, Hu, Yibo, Wei, Fuwen. 2024. Taking a color photo: A homozygous 25-bp deletion in Bace2 may cause brown-and-white coat color in giant pandas. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2317430121. doi:10.1073/pnas.2317430121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38437540/
6. He, Tongrong, d'Uscio, Livius V, Katusic, Zvonimir S. 2023. BACE2 deficiency impairs expression and function of endothelial nitric oxide synthase in brain endothelial cells. In Journal of neurochemistry, 166, 928-942. doi:10.1111/jnc.15929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547981/