Ubqln1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ubqln1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10708

品系全称

C57BL/6JCya-Ubqln1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56085-Ubqln1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubqln1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10708) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquilin 1
基因别称
1110046H03Rik,1810030E05Rik,D13Ertd372e,Da41,Dsk2,Plic-1,Plic1,Xdrp1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026842 | Ensembl: ENSMUST00000058735
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860276Homozygous null animals display impaired degradation of ubiquitinated proteins in the brain, increased ischemia/reperfusion-caused brain injury, and slower functional recovery after injury.
Ubqln1,也称为Ubiquilin 1,是一种进化上保守的蛋白质,属于Ubiquilin家族。该家族包括五个成员:UBQLN1-4和UBQLNL,它们在结构上相似,并包含三个功能域:N端的泛素样(UBL)结构域,C端的泛素相关(UBA)结构域,以及中间的STI伴侣样区域。Ubqln1在细胞内蛋白质质量控制、细胞周期调控、DNA复制和修复、以及线粒体功能中发挥关键作用。

Ubqln1与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经退行性疾病、癌症、以及肺部疾病。例如,Ubqln1的突变已被发现与Brown-Vialetto-Van Laere综合征(BVVLS)相关,这是一种罕见的运动神经元疾病[6]。此外,Ubqln1在肝癌中发挥着重要作用,通过调节线粒体生物合成和活性氧(ROS)稳态,影响肝癌细胞对索拉非尼的耐药性[1]。在肺癌中,Ubqln1和UBQLN2的缺失与肿瘤进展和转移相关,包括增殖、克隆形成能力和迁移[4]。

除了在癌症中的作用,Ubqln1还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,Ubqln1与RPA1的相互作用在端粒长度维持中发挥关键作用,其缺乏会导致端粒缩短和肺纤维化[2]。在人类胚胎干细胞中,Ubqln1通过促进线粒体功能来维持端粒长度,其缺乏会导致氧化应激、蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍、DNA损伤和端粒磨损[3]。

Ubqln1与蛋白质泛素化-蛋白酶体系统(UPS)密切相关,其UBA结构域能够与多聚泛素链结合,而STI结构域则与底物蛋白相互作用。Ubqln1能够促进或稳定与其结合的底物蛋白,如BCLb、IGF1R和ESYT2[5]。Ubqln1的这种功能使其在维持蛋白质稳态和细胞功能中发挥重要作用。

综上所述,Ubqln1是一种在细胞内发挥多种生物学功能的蛋白质,其功能涉及蛋白质质量控制、细胞周期调控、DNA复制和修复、线粒体功能、以及端粒长度维持。Ubqln1与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经退行性疾病、癌症、以及肺部疾病。Ubqln1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Junjie, Ji, Lin, Ruan, Yeling, Liang, Xiao, Cai, Xiujun. 2021. UBQLN1 mediates sorafenib resistance through regulating mitochondrial biogenesis and ROS homeostasis by targeting PGC1β in hepatocellular carcinoma. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 190. doi:10.1038/s41392-021-00594-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34001851/
2. Zhou, Haoxian, Xie, Chen, Xie, Yujie, Zhao, Yong, Liu, Haiying. 2023. UBQLN1 deficiency mediates telomere shortening and IPF through interacting with RPA1. In PLoS genetics, 19, e1010856. doi:10.1371/journal.pgen.1010856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37463174/
3. Zhao, Shuang, Li, Jie, Duan, Songqi, Sun, Baofa, Liu, Lin. 2024. UBQLN1 links proteostasis and mitochondria function to telomere maintenance in human embryonic stem cells. In Stem cell research & therapy, 15, 180. doi:10.1186/s13287-024-03789-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38902824/
4. Shah, Parag P, Saurabh, Kumar, Kurlawala, Zimple, Siskind, Leah J, Beverly, Levi J. 2022. Towards a molecular understanding of the overlapping and distinct roles of UBQLN1 and UBQLN2 in lung cancer progression and metastasis. In Neoplasia (New York, N.Y.), 25, 1-8. doi:10.1016/j.neo.2021.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063704/
5. Kurlawala, Zimple, Shah, Parag P, Shah, Charmi, Beverly, Levi J. 2017. The STI and UBA Domains of UBQLN1 Are Critical Determinants of Substrate Interaction and Proteostasis. In Journal of cellular biochemistry, 118, 2261-2270. doi:10.1002/jcb.25880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28075048/
6. González-Pérez, Paloma, Lu, Yubing, Chian, Ru-Ju, Gao, Fen-Biao, Brown, Robert H. 2012. Association of UBQLN1 mutation with Brown-Vialetto-Van Laere syndrome but not typical ALS. In Neurobiology of disease, 48, 391-8. doi:10.1016/j.nbd.2012.06.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22766032/