智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pdss1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pdss1-KO
产品编号：
S-KO-10704
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pdss1-KO mice (Strain S-KO-10704) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdss1em1/Cya
品系编号
KOCMP-56075-Pdss1-B6J-VA
产品编号
S-KO-10704
基因名
Pdss1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TPT；Tprt；TPT 1；mDLP1；mSPS1；2610203G20Rik；2700031G06Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdss1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pdss1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pdss1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Pdss1基因位于小鼠2号染色体上，包含11个外显子，其ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于11号外显子。Pdss1-KO小鼠模型中，赛业生物（Cyagen）选择2号外显子至4号外显子作为敲除区域，该区域覆盖了约25.84%的编码序列，有效敲除区域大小约为5645个碱基对。该敲除区域的选择基于现有数据库中的遗传信息，并且该敲除策略旨在通过基因编辑技术去除Pdss1基因的功能。
Pdss1-KO小鼠模型的构建过程包括将靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定，以确保敲除基因的纯合性。Pdss1-KO小鼠模型的构建成功实现了Pdss1基因的全身性敲除，为研究Pdss1基因在小鼠体内的功能提供了重要的动物模型。
基因研究概述
PDSS1，即脱氧木糖醇二磷酸合酶亚基1，是合成辅酶Q10（CoQ10）的关键酶之一。CoQ10是一种脂溶性醌类化合物，在细胞线粒体电子传递链中发挥着重要作用，参与ATP的合成和细胞能量代谢。同时，CoQ10也是一种重要的抗氧化剂，能够清除自由基，保护细胞免受氧化应激的损害。PDSS1的突变或功能障碍会导致CoQ10合成受阻，引起多种疾病，包括神经系统疾病、心血管疾病和癌症等。
在癌症领域，PDSS1的研究主要集中在以下几个方面：
1. PDSS1与三阴性乳腺癌（TNBC）的转移。研究发现，PDSS1在三阴性乳腺癌组织中高表达，并且与患者的不良预后相关。PDSS1的敲低能够抑制TNBC细胞的迁移、侵袭和远处转移。PDSS1通过提高细胞内CoQ10和钙离子的水平，激活CAMK2A和STAT3信号通路，进而促进TNBC的转移[1]。
2. PDSS1与辅酶Q10缺乏症。PDSS1的突变会导致辅酶Q10合成不足，引起辅酶Q10缺乏症，表现为神经系统和全身性症状。研究发现，PDSS1突变引起的辅酶Q10缺乏症在神经系统方面的影响较为明显，如神经退行性疾病、癫痫和智力障碍等。此外，PDSS1突变还可能导致眼病、心肌病和肝肾功能异常等[2]。
3. PDSS1与肝细胞癌（HCC）的预后。研究发现，PDSS1在肝细胞癌组织中高表达，并且与患者的预后不良相关。PDSS1的敲低能够抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。PDSS1通过激活STAT3信号通路，影响肝细胞癌的发生和发展[3]。此外，PDSS1还与肝细胞癌的免疫微环境和铜代谢相关[6]。
4. PDSS1与其他疾病。PDSS1的突变还可能导致其他疾病，如肾病综合征、视网膜色素变性、听力障碍和皮肤病变等。研究发现，PDSS1突变引起的肾病综合征表现为激素抵抗，且辅酶Q10治疗无效[4]。PDSS1突变引起的视网膜色素变性和听力障碍可能与CoQ10合成不足导致的眼部和耳部细胞损伤有关[5,8]。PDSS1突变引起的皮肤病变可能与微血管功能障碍有关[7]。
综上所述，PDSS1是一种重要的酶，参与CoQ10的合成和多种生物学过程。PDSS1的突变或功能障碍会导致多种疾病，包括神经系统疾病、心血管疾病和癌症等。PDSS1的研究有助于深入理解CoQ10的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yu, Tian-Jian, Liu, Ying-Ying, Li, Xiao-Guang, Di, Gen-Hong, Jiang, Yi-Zhou. 2021. PDSS1-Mediated Activation of CAMK2A-STAT3 Signaling Promotes Metastasis in Triple-Negative Breast Cancer. In Cancer research, 81, 5491-5505. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-0747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34408002/
2. Münch, Juliane, Prasuhn, Jannik, Laugwitz, Lucia, Klee, Dirk, Distelmaier, Felix. 2023. Neuroimaging in Primary Coenzyme-Q10-Deficiency Disorders. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/antiox12030718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36978966/
3. Yang, Yuping, Li, Jinying, Tang, Ming, Nie, Biao, Huang, Wei. 2022. Decaprenyl Diphosphate Synthase Subunit 1 (PDSS1): A Potential Prognostic Biomarker and Immunotherapy-Target for Hepatocellular Carcinoma. In Cancer management and research, 14, 1627-1639. doi:10.2147/CMAR.S364346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35535267/
4. Habib, Clair, Tal, Galit, Weiss, Karin, Magen, Daniella, Pollack, Shirley. 2024. PDSS1 mutations-associated steroid-resistant nephrotic syndrome: case report and review of literature. In Pediatric nephrology (Berlin, Germany), , . doi:10.1007/s00467-024-06596-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39656276/
5. Nardecchia, Francesca, De Giorgi, Agnese, Palombo, Flavia, Caporali, Leonardo, Leuzzi, Vincenzo. 2020. Missense PDSS1 mutations in CoenzymeQ10 synthesis cause optic atrophy and sensorineural deafness. In Annals of clinical and translational neurology, 8, 247-251. doi:10.1002/acn3.51232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33285023/
6. Lin, Kainan, Cai, Jingwei, Pan, Siyuan, Li, Qinglin, Jin, Renan. 2024. Screening of PDSS1 as a Potential Biomarker for Hepatocellular Carcinoma Based on a Copper-Related Prognostic Signature through Bulk and Single-cell RNA-sequencing Analysis. In Journal of Cancer, 15, 5028-5045. doi:10.7150/jca.96867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39132167/
7. Bellusci, Marcello, García-Silva, Maria Teresa, Martínez de Aragón, Ana, Martín, Miguel Angel. 2021. Distal phalangeal erythema in an infant with biallelic PDSS1 mutations: Expanding the phenotype of primary Coenzyme Q10 deficiency. In JIMD reports, 62, 3-5. doi:10.1002/jmd2.12216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34765390/
8. Jurkute, Neringa, Cancellieri, Francesca, Pohl, Lisa, Webster, Andrew R, Arno, Gavin. 2022. Biallelic variants in coenzyme Q10 biosynthesis pathway genes cause a retinitis pigmentosa phenotype. In NPJ genomic medicine, 7, 60. doi:10.1038/s41525-022-00330-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36266294/
