Cyp39a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp39a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10697

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp39a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56050-Cyp39a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp39a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10697) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 39, subfamily a, polypeptide 1
基因别称
mCYP39A1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018887 | Ensembl: ENSMUST00000170988
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~8.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CYP39A1,也称为CYP39A1,是一种重要的细胞色素P450超家族成员。细胞色素P450超家族是一类参与内源性和外源性化合物代谢的酶,它们在许多生理过程中发挥着关键作用,包括胆固醇代谢、药物代谢和激素合成。CYP39A1主要负责催化24-羟基胆固醇的7α-羟基化反应,这是一种重要的胆固醇代谢途径,参与胆固醇的降解和清除。CYP39A1的表达具有性别特异性,女性肝脏中的表达水平显著高于男性肝脏[7]。

CYP39A1在多种疾病中发挥重要作用。研究发现,CYP39A1的表达与肝细胞癌(HCC)的发生和预后相关。CYP39A1在HCC肿瘤中的表达显著降低,且低表达与肿瘤分化差和不良预后相关[3,4]。此外,CYP39A1的过表达可以抑制肿瘤细胞的生长,表明CYP39A1可能是一种肿瘤抑制因子。CYP39A1的抑制机制与其C端区域有关,该区域可以抑制c-Myc的转录激活活性,从而抑制肝细胞癌的发生[2]。

CYP39A1的表达与结直肠癌(CRC)的发生和发展也相关。CYP39A1在CRC组织中的表达水平显著高于正常结直肠黏膜,且与肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移相关[5]。CYP39A1的表达与肿瘤细胞血管生成和淋巴管生成相关,表明CYP39A1可能通过影响肿瘤血管生成和淋巴管生成促进CRC的进展。

CYP39A1的表达还与眼部的疾病相关。研究发现,CYP39A1的罕见变异与眼部前房积液综合征(XFS)相关。XFS是一种系统性病变,表现为眼部前房异常纤维蛋白聚集体逐渐积累,是青光眼最常见的原因之一[1,4]。此外,CYP39A1的G204E基因变异与XFS患者的失明风险增加相关[4]。

CYP39A1的表达还受到孤儿核受体RORα的调节。RORα是一种核受体,响应oxysterol配体。CYP39A1启动子和第一个内含子区域包含两个假定的RORα反应元件(ROREs)。RORα结合和ROREs的反应通过电泳迁移率改变、染色质免疫沉淀和荧光素酶报告基因分析进行评估。CYP39A1在HEK293细胞中通过RORα过表达上调,而RORα通过siRNA敲低在人类肝细胞中显著下调CYP39A1的表达。此外,CYP39A1被RORα激动剂治疗诱导,表明CYP39A1的表达被RORα核受体激活[6]。

综上所述,CYP39A1是一种重要的细胞色素P450超家族成员,参与胆固醇代谢、肿瘤发生和疾病发展。CYP39A1的表达受到性别、遗传变异和核受体调节。CYP39A1的研究有助于深入理解胆固醇代谢和肿瘤发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Zheng, Wang, Zhenxun, Lee, Mei Chin, Tam, Wai Leong, Khor, Chiea Chuen. . Association of Rare CYP39A1 Variants With Exfoliation Syndrome Involving the Anterior Chamber of the Eye. In JAMA, 325, 753-764. doi:10.1001/jama.2021.0507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33620406/
2. Ji, Fubo, Zhang, Jianjuan, Liu, Niya, Zheng, Xin, Ji, Junfang. 2022. Blocking hepatocarcinogenesis by a cytochrome P450 family member with female-preferential expression. In Gut, 71, 2313-2324. doi:10.1136/gutjnl-2021-326050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34996827/
3. Li, Dan, Yu, Tao, Hu, Junjie, Gu, Lijuan, Zeng, Zhi. 2021. Downregulation of CYP39A1 Serves as a Novel Biomarker in Hepatocellular Carcinoma with Worse Clinical Outcome. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2021, 5175581. doi:10.1155/2021/5175581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35003516/
4. Bell, Katharina, Ozaki, Mineo, Mori, Kazuhiko, Khor, Chiea Chuen, Aung, Tin. 2021. Association of the CYP39A1 G204E Genetic Variant with Increased Risk of Glaucoma and Blindness in Patients with Exfoliation Syndrome. In Ophthalmology, 129, 406-413. doi:10.1016/j.ophtha.2021.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34763023/
5. Kim, Ki-Hyun, Park, Young-Lan, Park, Sun-Young, Joo, Young-Eun. 2023. Expression of an oxysterol-metabolizing enzyme in colorectal cancer and its relation to tumor cell behavior and prognosis. In Pathology, research and practice, 251, 154875. doi:10.1016/j.prp.2023.154875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37820439/
6. Matsuoka, Hiroshi, Katayama, Miyu, Ohishi, Ami, Shima, Akiho, Michihara, Akihiro. 2020. Orphan Nuclear Receptor RORα Regulates Enzymatic Metabolism of Cerebral 24S-Hydroxycholesterol through CYP39A1 Intronic Response Element Activation. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21093309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32392803/
7. Li-Hawkins, J, Lund, E G, Bronson, A D, Russell, D W. . Expression cloning of an oxysterol 7alpha-hydroxylase selective for 24-hydroxycholesterol. In The Journal of biological chemistry, 275, 16543-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10748047/