Msln-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Msln-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10695

品系全称

C57BL/6NCya-Mslnem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-56047-Msln-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Msln-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10695) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mesothelin
基因别称
C-ERC,MPF
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018857 | Ensembl: ENSMUST00000238120
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~14
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888992Mice homozygous for disruptions in this allele display a normal phenotype.
Msln,也称为Mesothelin,是一种跨膜糖蛋白,在多种恶性肿瘤中频繁过表达,包括恶性胸膜间皮瘤(MPM)、卵巢癌和胰腺癌。它被认为是一种有潜力的诊断和免疫治疗靶点,并且在多种癌症的治疗中显示出良好的效果。Msln的表达在正常组织中相对较低,但在肿瘤组织中显著升高,这使其成为癌症免疫治疗的理想靶点。此外,Msln的过表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关,因此,靶向Msln的治疗策略可能有助于改善癌症患者的治疗效果和生存率。

Msln在肿瘤免疫治疗中的应用主要体现在以下几个方面:

1. CAR T细胞治疗:Msln-CAR T细胞已被证明在多种癌症模型中具有强大的抗肿瘤活性。例如,在卵巢癌模型中,携带突变CD3ζ链的单ITAM的Msln-CAR T细胞显示出比传统的第二代Msln-CAR T细胞更高的抗肿瘤活性和持久性[1]。此外,Msln-CAR NK细胞也被开发出来,用于治疗胃癌,并且显示出强大的抗肿瘤活性和显著的NK细胞浸润[2]。

2. 基因沉默治疗:Msln基因沉默已被证明在恶性胸膜间皮瘤细胞系中具有抗恶性效应。例如,使用siRNA下调Msln表达可以降低细胞增殖率、侵袭能力和球形成能力[3]。

3. 预后预测和化疗耐药性:Msln的表达水平与胰腺癌的预后和化疗耐药性相关。例如,一个包含Msln在内的五基因签名被开发出来,用于预测胰腺癌的预后和化疗耐药性[4]。

4. 成熟心外膜细胞的标志物:Msln也被发现是成熟心外膜细胞的标志物之一。单细胞转录组分析显示,Msln在成熟心外膜细胞中表达上调,并且与细胞外基质信号通路相关[5]。

5. 非小细胞肺癌的CAR T细胞治疗:Msln也被作为非小细胞肺癌的CAR T细胞治疗靶点之一。多种临床研究正在评估针对Msln的CAR T细胞治疗在非小细胞肺癌中的应用[6]。

6. 遗传变异与卵巢癌风险:Msln基因的遗传变异与卵巢癌风险相关。例如,Msln基因的rs1057147变异与卵巢癌风险增加相关[7]。

7. miRNA调控:miRNA可以调节Msln的表达。例如,hsa-mir-145-5p可以下调Msln的表达,抑制结直肠腺癌细胞的增殖[8]。

8. lncRNA调控:lncRNA可以调节Msln的表达。例如,NEAT1可以调节Msln、PIG-C和CD80的表达,影响三阴性乳腺癌的免疫治疗[9]。

9. 免疫治疗肝纤维化:抗Msln免疫毒素可以靶向Msln+活化的门脉成纤维细胞,减少肝纤维化小鼠模型中的胶原蛋白沉积[10]。

综上所述,Msln在肿瘤免疫治疗中具有重要作用。它不仅是一种有潜力的诊断和免疫治疗靶点,而且与肿瘤的侵袭性、不良预后和化疗耐药性相关。因此,靶向Msln的治疗策略可能有助于改善癌症患者的治疗效果和生存率。

参考文献:
1. Schoutrop, Esther, Poiret, Thomas, El-Serafi, Ibrahim, Magalhaes, Isabelle, Mattsson, Jonas. . Tuned activation of MSLN-CAR T cells induces superior antitumor responses in ovarian cancer models. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2022-005691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36746513/
2. Cao, Bihui, Liu, Manting, Huang, Jingjun, Zhao, Qi, Zhu, Kangshun. 2021. Development of mesothelin-specific CAR NK-92 cells for the treatment of gastric cancer. In International journal of biological sciences, 17, 3850-3861. doi:10.7150/ijbs.64630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34671203/
3. Melaiu, Ombretta, Stebbing, Justin, Lombardo, Ylenia, Giamas, Georgios, Landi, Stefano. 2014. MSLN gene silencing has an anti-malignant effect on cell lines overexpressing mesothelin deriving from malignant pleural mesothelioma. In PloS one, 9, e85935. doi:10.1371/journal.pone.0085935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24465798/
4. Chen, Junliang, Liu, Zhihao, Wu, Zhiyuan, Li, Wenjun, Tan, Xiaodong. 2023. Identification of a chemoresistance-related prognostic gene signature by comprehensive analysis and experimental validation in pancreatic cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1132424. doi:10.3389/fonc.2023.1132424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37251940/
5. Du, Jianlin, Yuan, Xin, Deng, Haijun, Li, Yingrui, She, Qiang. 2023. Single-cell and spatial heterogeneity landscapes of mature epicardial cells. In Journal of pharmaceutical analysis, 13, 894-907. doi:10.1016/j.jpha.2023.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37719196/
6. Ma, Hong Yun, Das, Jeeban, Prendergast, Conor, Yeh, Randy, Capaccione, Kathleen M. 2023. Advances in CAR T Cell Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. In Current issues in molecular biology, 45, 9019-9038. doi:10.3390/cimb45110566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37998743/
7. Abou-El-Naga, Amoura M, Abo El-Khair, Salwa M, Mahmoud, Ashraf Z, Hamza, Mohamed, Elshazli, Rami M. 2020. Association of genetic variants in the 3'-untranslated region of the mesothelin (MSLN) gene with ovarian carcinoma. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 35, e22637. doi:10.1002/jbt.22637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32997381/
8. Li, Junhua, Xu, Tian Xiang, Song, Jiang, Wu, Ji, Wang, Tegexibaiyin. 2022. Effects of hsa-mir-145-5p on the Regulation of msln Expression in Colorectal Adenocarcinoma. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 2022, 5587084. doi:10.1155/2022/5587084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35340746/
9. Hussein, Nada H, Eissa, Reda A, de Bruyn, M, El Tayebi, Hend M. 2022. NEAT1: Culprit lncRNA linking PIG-C, MSLN, and CD80 in triple-negative breast cancer. In Life sciences, 299, 120523. doi:10.1016/j.lfs.2022.120523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35378140/
10. Nishio, Takahiro, Koyama, Yukinori, Liu, Xiao, Brenner, David A, Kisseleva, Tatiana. . Immunotherapy-based targeting of MSLN+ activated portal fibroblasts is a strategy for treatment of cholestatic liver fibrosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2101270118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34253615/