Samhd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Samhd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10693

品系全称

C57BL/6JCya-Samhd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56045-Samhd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Samhd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10693) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SAM domain and HD domain, 1
基因别称
E330031J07Rik,Mg11,mSAMHD1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018851 | Ensembl: ENSMUST00000057725
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~11.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927468Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to infection with pseudotyped HIV-1.
SAMHD1(Sterile α motif and HD domain-containing protein 1)是一种在多种细胞类型中表达的蛋白质,包括骨髓细胞和静止的CD4+ T细胞。SAMHD1是一种dNTP(脱氧核苷酸三磷酸)三磷酸三酯酶(dNTPase),它在调节细胞内的dNTP水平中起着关键作用。dNTPs是DNA合成的底物,因此,SAMHD1的活性对维持基因组稳定性和DNA损伤修复至关重要。

SAMHD1的另一个重要功能是作为抗病毒因子,特别是在抵抗HIV-1方面。它通过消耗细胞内的dNTPs,限制了HIV-1的复制,因为病毒需要这些dNTPs来合成其DNA。然而,SAMHD1并不限制HIV-2的复制,因为HIV-2表达一种名为Vpx的蛋白质,可以降解SAMHD1,从而解除其对HIV-2复制的限制[3]。

SAMHD1的功能受到磷酸化状态的调节。在HIV-1感染过程中,Vpx诱导SAMHD1的降解,从而解除其对HIV-1复制的限制。研究表明,SAMHD1的T592位点磷酸化状态对其抗病毒活性至关重要。T592位点的去磷酸化是SAMHD1发挥抗病毒功能所必需的。此外,SAMHD1的磷酸化状态还与其dNTPase活性有关,但这一关系的具体机制仍在研究之中[2]。

除了在抗病毒和dNTP代谢中的作用外,SAMHD1还与多种疾病相关。例如,SAMHD1的突变与Aicardi-Goutières综合征(AGS)相关,这是一种罕见的单基因自身免疫性疾病,主要影响儿童的大脑。SAMHD1的突变导致细胞内自我核酸的积累,进而触发I型干扰素(IFN)的过度产生,导致AGS的发生[1]。

此外,SAMHD1的表达与某些类型的癌症相关。研究表明,SAMHD1在多种癌症中表达下调,这表明它可能是一种肿瘤抑制因子。SAMHD1的下调与多种类型的癌症发生相关,包括结直肠癌、肺癌和乳腺癌等。此外,SAMHD1的下调还与癌症患者的生存率降低相关[6]。

SAMHD1的表达和功能也与其他疾病相关。例如,SAMHD1的基因突变与脑部大动脉粥样硬化相关,这是一种常见的脑血管疾病。SAMHD1的突变导致其dNTPase活性和形成稳定四聚体的能力受损,从而增加了患脑卒中的风险[4]。此外,SAMHD1的缺陷还与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的发生和进展相关。SAMHD1的缺陷导致DNA损伤和STING的表达上调,进而促进PANoptosis的发生,抑制肿瘤生长[5]。

综上所述,SAMHD1是一种重要的蛋白质,参与调节细胞内的dNTP水平、抗病毒功能和基因组稳定性。SAMHD1的功能受到磷酸化状态的调节,并且与多种疾病相关,包括自身免疫性疾病、癌症和脑血管疾病等。SAMHD1的研究有助于深入理解其在维持基因组稳定性和抗病毒中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Anran, Ying, Songcheng. 2023. Aicardi-Goutières syndrome: A monogenic type I interferonopathy. In Scandinavian journal of immunology, 98, e13314. doi:10.1111/sji.13314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37515439/
2. Schüssler, Moritz, Schott, Kerstin, Fuchs, Nina Verena, Kim, Baek, König, Renate. 2023. Gene editing of SAMHD1 in macrophage-like cells reveals complex relationships between SAMHD1 phospho-regulation, HIV-1 restriction and cellular dNTP levels. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.08.24.554731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662193/
3. Bakir, Talal M. 2018. The role of SAMHD1 expression and its relation to HIV-2 (Vpx) gene production. In Saudi pharmaceutical journal : SPJ : the official publication of the Saudi Pharmaceutical Society, 26, 903-908. doi:10.1016/j.jsps.2018.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30202235/
4. Li, Wei, Xin, Baozhong, Yan, Junpeng, Wang, Yongjun, Wang, Heng. 2015. SAMHD1 Gene Mutations Are Associated with Cerebral Large-Artery Atherosclerosis. In BioMed research international, 2015, 739586. doi:10.1155/2015/739586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26504826/
5. Cai, Yiqing, Chen, Xiaomin, Lu, Tiange, Zhou, Xiangxiang, Wang, Xin. 2023. Activation of STING by SAMHD1 Deficiency Promotes PANoptosis and Enhances Efficacy of PD-L1 Blockade in Diffuse Large B-cell Lymphoma. In International journal of biological sciences, 19, 4627-4643. doi:10.7150/ijbs.85236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781035/
6. Schott, Kerstin, Majer, Catharina, Bulashevska, Alla, Munder, Markus, König, Renate. 2021. SAMHD1 in cancer: curse or cure? In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 100, 351-372. doi:10.1007/s00109-021-02131-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480199/