Fmo2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fmo2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10674

品系全称

C57BL/6JCya-Fmo2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-55990-Fmo2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fmo2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10674) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
flavin containing monooxygenase 2
基因别称
2310008D08Rik,2310042I22Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018881.4 | Ensembl: ENSMUST00000045902
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~8503 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FMO2,即黄素单加氧酶2,是一种重要的代谢酶,主要在肺组织中表达,参与多种内源性和外源性化合物的氧化代谢。FMO2能够催化含有氮、硫、磷等杂原子的化合物发生氧化反应,生成相应的代谢产物。FMO2在药物代谢、毒理学和疾病发生过程中发挥着重要作用。

FMO2在心血管疾病中的作用备受关注。一项研究表明,FMO2在心肌梗死后心脏重塑过程中发挥重要作用。心肌梗死后,心脏组织中的FMO2表达水平显著下调,而FMO2的缺失会加剧心脏纤维化,导致不良的临床结局[1]。进一步研究发现,FMO2通过CYP2J3-SMURF2信号通路发挥抗纤维化作用。FMO2与CYP2J3相互作用,抑制CYP2J3与SMURF2的结合,从而降低SMAD2/3信号通路活性,减少心脏纤维化[1]。

肠道菌群代谢也与心血管疾病的发生发展密切相关。研究发现,肠道菌群代谢磷脂酰胆碱产生的胆碱、三甲胺N-氧化物(TMAO)和甜菜碱等代谢产物与心血管疾病风险增加相关。胆碱和TMAO的摄入会促进巨噬细胞胆固醇积累和泡沫细胞形成,加重动脉粥样硬化。此外,研究发现FMO2基因的表达水平与动脉粥样硬化风险相关,提示FMO2可能参与肠道菌群代谢与心血管疾病之间的调控过程[2]。

FMO2在肿瘤发生发展中同样具有重要功能。研究发现,FMO2在多种肿瘤组织中表达下调,与肿瘤的进展和不良预后相关。在卵巢癌中,FMO2在肿瘤基质中表达上调,与肿瘤相关成纤维细胞的活化相关。FMO2的表达水平与CD163+细胞浸润水平呈正相关,且FMO2与CD163+细胞浸润水平共同预测卵巢癌患者的预后[4]。在乳腺癌中,FMO2表达下调,与临床指标密切相关。FMO2的表达水平与乳腺癌患者的生存期相关,且FMO2与免疫检查点表达相关,提示FMO2可能参与肿瘤免疫逃逸过程[5]。

FMO2在不同物种中的基因结构存在差异。研究发现,人类FMO2基因编码一个截短的、非功能性的蛋白,而其他哺乳动物FMO2基因编码一个完整的、具有催化活性的蛋白。这种基因多态性可能导致人类对某些药物的代谢和毒理学反应与动物模型存在差异[6,7]。此外,实验室大鼠FMO2基因也存在类似的基因多态性,编码一个截短的、非功能性的蛋白,为研究FMO2基因多态性的代谢和毒理学后果提供了良好的模型[3,7]。

FMO2在药物代谢中具有重要作用。研究发现,人类FMO2基因编码的截短蛋白在E. coli中成功表达,并表现出良好的催化活性。基于FMO2的微生物全细胞催化剂可用于药物代谢产物的合成,为药物发现和开发提供了新的策略[8]。

综上所述,FMO2在心血管疾病、肿瘤发生发展和药物代谢中具有重要作用。FMO2基因多态性可能导致人类对某些药物的代谢和毒理学反应与动物模型存在差异。进一步研究FMO2的功能和机制,有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ni, Cheng, Chen, Yongjian, Xu, Yinchuan, Wang, Jian'an, Hu, Xinyang. 2022. Flavin Containing Monooxygenase 2 Prevents Cardiac Fibrosis via CYP2J3-SMURF2 Axis. In Circulation research, , 101161CIRCRESAHA122320538. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.320538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35861735/
2. Wang, Zeneng, Klipfell, Elizabeth, Bennett, Brian J, Lusis, Aldons J, Hazen, Stanley L. . Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease. In Nature, 472, 57-63. doi:10.1038/nature09922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21475195/
3. Lattard, Virginie, Longin-Sauvageon, Christiane, Krueger, Sharon K, Williams, David E, Benoit, Etienne. . The FMO2 gene of laboratory rats, as in most humans, encodes a truncated protein. In Biochemical and biophysical research communications, 292, 558-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11906197/
4. Yu, Sihui, Yang, Rui, Xu, Tianhan, Wu, Sufang, Zhang, Jiawen. 2022. Cancer-associated fibroblasts-derived FMO2 as a biomarker of macrophage infiltration and prognosis in epithelial ovarian cancer. In Gynecologic oncology, 167, 342-353. doi:10.1016/j.ygyno.2022.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36114029/
5. Wu, Lichun, Chu, Jie, Shangguan, Lijuan, Cao, Mingfei, Lu, Feng. 2023. Discovery and identification of the prognostic significance and potential mechanism of FMO2 in breast cancer. In Aging, 15, 12651-12673. doi:10.18632/aging.205204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37963835/
6. Dolphin, C T, Beckett, D J, Janmohamed, A, Shephard, E A, Phillips, I R. . The flavin-containing monooxygenase 2 gene (FMO2) of humans, but not of other primates, encodes a truncated, nonfunctional protein. In The Journal of biological chemistry, 273, 30599-607. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9804831/
7. Hugonnard, Marine, Benoit, Etienne, Longin-Sauvageon, Christiane, Lattard, Virginie. . Identification and characterization of the FMO2 gene in Rattus norvegicus: a good model to study metabolic and toxicological consequences of the FMO2 polymorphism. In Pharmacogenetics, 14, 647-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15454729/
8. Geier, Martina, Bachler, Thorsten, Hanlon, Steven P, Wirz, Beat, Winkler, Margit. 2015. Human FMO2-based microbial whole-cell catalysts for drug metabolite synthesis. In Microbial cell factories, 14, 82. doi:10.1186/s12934-015-0262-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26062974/