Dclre1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dclre1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10660

品系全称

C57BL/6JCya-Dclre1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-55947-Dclre1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dclre1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10660) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA cross-link repair 1A
基因别称
2810043H12Rik,Pso2,Smn1a,Snm1,mKIAA0086
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018831.4 | Ensembl: ENSMUST00000182276
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~8519 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930042Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile but exhibit increased sensitivity to the DNA interstrand cross-linking agent mitomycin C.
Dclre1a,也称为SNM1A,是一种在哺乳动物中发现的基因,属于SNM1基因家族。该基因家族的成员在细胞代谢中发挥着多种作用,包括参与DNA损伤修复、细胞周期检查点、端粒维持和蛋白质泛素化等过程。Dclre1a基因编码的蛋白质具有金属β-内酰胺酶和β-CASP结构域,这些结构域共同构成了核酸酶活性。此外,Dclre1a还参与了DNA双链断裂的非同源末端连接修复过程,对于维持基因组稳定性具有重要意义。

在低剂量γ射线照射下,Dclre1a基因的表达水平显著上调。一项研究表明,在体外照射人淋巴细胞后,Dclre1a基因的表达水平随着照射剂量的增加而升高。这些结果表明,Dclre1a基因可能在低剂量辐射的细胞响应中发挥重要作用,并参与DNA损伤修复过程[1]。

Dclre1a基因的表达也与结直肠癌的进展有关。一项研究发现,在结直肠癌组织中,Dclre1a基因的表达水平显著升高,而与正常黏膜组织相比,Dclre1a基因的表达水平较低。此外,Dclre1a基因的启动子区域发生甲基化时,与更好的无病生存期相关。这些结果表明,Dclre1a基因可能作为结直肠癌的预后生物标志物,并参与肿瘤的发生和发展过程[2]。

Dclre1a基因的表达也与卵巢癌的预后相关。一项研究发现,Dclre1a基因的表达水平与卵巢癌患者的生存率相关。Dclre1a基因的表达水平越高,患者的预后越差。此外,Dclre1a基因的表达水平与DNA修复、复制、免疫和细胞因子介导的信号通路相关[3]。

Dclre1a基因的罕见编码变异与自然绝经的时间相关。一项研究发现,Dclre1a基因的罕见编码变异与晚绝经相关。这些结果表明,Dclre1a基因可能参与调控自然绝经的时间,并影响与绝经相关的疾病风险[4]。

Dclre1a基因的罕见编码变异还与乳腺癌的发生相关。一项研究发现,在BRCA1和BRCA2阴性乳腺癌家族中,Dclre1a基因的罕见编码变异与乳腺癌的发生相关。这些结果表明,Dclre1a基因可能作为乳腺癌的候选易感基因,并参与乳腺癌的发生和发展过程[5]。

Dclre1a基因的表达还与化疗药物的毒性相关。一项研究发现,Dclre1a基因的罕见编码变异与奥沙利铂-氟尿嘧啶化疗药物的毒性相关。这些结果表明,Dclre1a基因可能参与调控化疗药物的毒性反应[6]。

Dclre1a基因具有结构特异性内切酶活性,可以切割DNA结构,参与DNA交联修复。一项研究发现,Dclre1a基因具有内切酶活性,可以切割单链DNA。这些结果表明,Dclre1a基因可能在内切酶和/或外切酶活性中发挥作用,参与DNA交联修复过程[7]。

综上所述,Dclre1a基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA损伤修复、细胞周期检查点、端粒维持和蛋白质泛素化等过程。Dclre1a基因的表达与多种疾病的发生和发展相关,包括结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌等。此外,Dclre1a基因的表达还与化疗药物的毒性相关。深入研究Dclre1a基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解其在疾病发生和发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fachin, Ana L, Mello, Stephano S, Sandrin-Garcia, Paula, Passos, Geraldo A S, Sakamoto-Hojo, Elza T. . Gene expression profiles in human lymphocytes irradiated in vitro with low doses of gamma rays. In Radiation research, 168, 650-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18088177/
2. Laporte, Gustavo A, Leguisamo, Natália M, Gloria, Helena de Castro E, Kalil, Antonio N, Saffi, Jenifer. 2019. The role of double-strand break repair, translesion synthesis, and interstrand crosslinks in colorectal cancer progression-clinicopathological data and survival. In Journal of surgical oncology, 121, 906-916. doi:10.1002/jso.25737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31650563/
3. Wang, Xin, Wang, Shan-Shan, Zhou, Lin, Yu, Li, Zhang, Lan-Mei. 2016. A network-pathway based module identification for predicting the prognosis of ovarian cancer patients. In Journal of ovarian research, 9, 73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27806724/
4. Ward, Lucas D, Parker, Margaret M, Deaton, Aimee M, Hinkle, Gregory, Nioi, Paul. 2021. Rare coding variants in DNA damage repair genes associated with timing of natural menopause. In HGG advances, 3, 100079. doi:10.1016/j.xhgg.2021.100079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35493704/
5. Shahi, Rajendra Bahadur, De Brakeleer, Sylvia, Caljon, Ben, Teugels, Erik, De Grève, Jacques. 2019. Identification of candidate cancer predisposing variants by performing whole-exome sequencing on index patients from BRCA1 and BRCA2-negative breast cancer families. In BMC cancer, 19, 313. doi:10.1186/s12885-019-5494-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30947698/
6. Madi, Ayman, Fisher, David, Maughan, Timothy S, Kaplan, Richard S, Cheadle, Jeremy P. 2018. Pharmacogenetic analyses of 2183 patients with advanced colorectal cancer; potential role for common dihydropyrimidine dehydrogenase variants in toxicity to chemotherapy. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 102, 31-39. doi:10.1016/j.ejca.2018.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30114658/
7. Buzon, Beverlee, Grainger, Ryan, Huang, Simon, Rzadki, Cameron, Junop, Murray S. . Structure-specific endonuclease activity of SNM1A enables processing of a DNA interstrand crosslink. In Nucleic acids research, 46, 9057-9066. doi:10.1093/nar/gky759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30165656/