Stx8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stx8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10656

品系全称

C57BL/6JCya-Stx8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-55943-Stx8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stx8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10656) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
syntaxin 8
基因别称
0610007H08Rik,1110002H11Rik,4930571E13Rik,CARB
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018768 | Ensembl: ENSMUST00000021285
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890156Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in platelet dense granule secretion, aggregation, and thrombus stability.
STX8,即Syntaxin 8,是一种t-SNARE蛋白,属于SNARE(SNAP受体在目标膜上)超家族。SNARE蛋白在细胞内囊泡运输和融合过程中发挥着关键作用,参与多种生物学过程,包括细胞内物质的运输、细胞分泌、细胞间通讯以及细胞器膜的形成和稳定。STX8在细胞内的定位主要在早期内体,但也被发现与内质网(ER)有关联,参与蛋白质的折叠和修饰过程。

STX8在囊性纤维化(CF)的治疗研究中具有重要意义。囊性纤维化是一种由CF跨膜电导调节因子(CFTR)基因突变引起的遗传性疾病。最常见的突变是ΔF508,导致CFTR蛋白错误折叠并滞留在内质网中,最终被降解,无法到达细胞表面发挥其功能。研究[1]发现,沉默STX8基因可以挽救ΔF508-CFTR蛋白,使其能够到达细胞表面,并增加CFTR依赖的氯离子电流。此外,STX8的沉默还降低了质量控制系统蛋白Hsp27与ΔF508-CFTR的结合,减少了ΔF508-CFTR的降解,并提高了Hsp60蛋白的水平,后者参与蛋白质折叠的早期事件。这些结果表明,STX8在细胞的质量控制机制中发挥作用,可能通过影响蛋白质的折叠和降解来调节CFTR蛋白的成熟和运输。

除了在囊性纤维化中的作用外,STX8还与血小板功能密切相关。研究[2]表明,STX8在血小板中调节致密颗粒的分泌、聚集和血栓稳定性。STX8缺失的血小板在受到凝血酶和CRP刺激时,致密颗粒的分泌出现缺陷,并表现出聚集缺陷。这表明STX8在调节血小板功能,尤其是在血栓形成和止血过程中发挥着重要作用。

此外,STX8还与肥胖和2型糖尿病相关。研究[3]发现,肥胖患者,尤其是合并2型糖尿病的患者,内脏脂肪组织中STX8的表达水平显著升高,并且与空腹血糖浓度、OGTT后2小时血糖浓度和C反应蛋白等胰岛素抵抗和炎症指标相关。这表明STX8可能参与肥胖和2型糖尿病的发生发展过程。

STX8还与神经生长因子(NGF)介导的信号传导和疼痛传导有关。研究[4]发现,STX8与TrkA受体结合,促进TrkA受体从高尔基体到细胞膜的运输,并调节TrkA受体在细胞表面的水平。STX8的沉默可以减轻由甲醛诱导的炎症性疼痛,表明STX8在疼痛传导中发挥重要作用。

STX8的基因克隆和表达分析研究[5]表明,STX8基因广泛转录,其mRNA大小约为1.3 kb,编码一个236个氨基酸的蛋白质。STX8基因定位于染色体17p12,其C端包含一个高度保守的卷曲螺旋结构域,该结构域在t-SNARE超家族中高度保守,参与囊泡运输和对接。STX8的C端疏水结构域可能构成一个跨膜锚定结构。

此外,STX8在鸡巨噬细胞中的功能分析[6]表明,circSTX8(STX8的环状RNA)在鸡巨噬细胞中表达,并且在脂多糖(LPS)刺激下,circSTX8的表达水平升高。circSTX8可以加剧LPS诱导的细胞损伤,降低细胞活力,并增加促炎细胞因子的表达。这些结果表明,circSTX8可能通过调节LPS诱导的细胞免疫和炎症反应来发挥作用。

STX8还与胶质母细胞瘤的发生发展相关。研究[7]发现,Mig-6通过结合STX8,将EGFR受体引导到晚期内体和溶酶体中降解,从而抑制EGFR信号传导和胶质母细胞瘤的发生。这表明STX8在EGFR受体转运和降解中发挥作用,可能通过影响EGFR信号传导来调节胶质母细胞瘤的发生发展。

最后,STX8还与哮喘和情绪障碍相关。研究[8]发现,重度哮喘患者与情绪障碍(如PTSD和MDD)在血液转录组变化方面存在相似之处,包括STX8的表达变化。这表明STX8可能在哮喘和情绪障碍的发生发展中发挥作用,并可能成为未来研究的重点。

综上所述,STX8作为一种重要的t-SNARE蛋白,在细胞内囊泡运输、蛋白质折叠和修饰、血小板功能、肥胖和2型糖尿病、神经生长因子信号传导、疼痛传导、胶质母细胞瘤和哮喘等多种生物学过程中发挥着重要作用。STX8的研究不仅有助于深入理解细胞内囊泡运输和蛋白质转运的机制,还可能为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sabirzhanova, Inna, Boinot, Clément, Guggino, William B, Cebotaru, Liudmila. 2018. Syntaxin 8 and the Endoplasmic Reticulum Processing of ΔF508-CFTR. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 51, 1489-1499. doi:10.1159/000495596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30485852/
2. Golebiewska, Ewelina M, Harper, Matthew T, Williams, Christopher M, Fischer von Mollard, Gabriele, Poole, Alastair W. 2014. Syntaxin 8 regulates platelet dense granule secretion, aggregation, and thrombus stability. In The Journal of biological chemistry, 290, 1536-45. doi:10.1074/jbc.M114.602615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25404741/
3. Lancha, Andoni, López-Garrido, Santiago, Rodríguez, Amaia, Frühbeck, Gema, Gómez-Ambrosi, Javier. 2014. Expression of syntaxin 8 in visceral adipose tissue is increased in obese patients with type 2 diabetes and related to markers of insulin resistance and inflammation. In Archives of medical research, 46, 47-53. doi:10.1016/j.arcmed.2014.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25523146/
4. Chen, Bing, Zhao, Ling, Li, Xian, Xu, Xu-Feng, Chen, Zhe-Yu. 2014. Syntaxin 8 modulates the post-synthetic trafficking of the TrkA receptor and inflammatory pain transmission. In The Journal of biological chemistry, 289, 19556-69. doi:10.1074/jbc.M114.567925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24872407/
5. Thoreau, V, Bergès, T, Callebaut, I, Kitzis, A, Chomel, J C. . Molecular cloning, expression analysis, and chromosomal localization of human syntaxin 8 (STX8). In Biochemical and biophysical research communications, 257, 577-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10198254/
6. Tan, Jishuang, Lu, Yue, Li, Huan, Han, Wei, Zhang, Jibin. 2023. Functional analysis of circSTX8 in chicken macrophages under lipopolysaccharide stimulation. In Research in veterinary science, 165, 105053. doi:10.1016/j.rvsc.2023.105053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37856945/
7. Ying, Haoqiang, Zheng, Hongwu, Scott, Kenneth, Chin, Lynda, DePinho, Ronald A. 2010. Mig-6 controls EGFR trafficking and suppresses gliomagenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 6912-7. doi:10.1073/pnas.0914930107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20351267/
8. Haas-Neill, Sandor, Dvorkin-Gheva, Anna, Forsythe, Paul. 2022. Severe, but not moderate asthmatics share blood transcriptomic changes with post-traumatic stress disorder and depression. In PloS one, 17, e0275864. doi:10.1371/journal.pone.0275864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36206293/