Rp9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rp9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10651

品系全称

C57BL/6JCya-Rp9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-55934-Rp9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rp9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10651) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinitis pigmentosa 9 (human)
基因别称
PAP-1,Rp9h
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018739.2 | Ensembl: ENSMUST00000034763
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~7701 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rp9基因,也被称为PAP1,是参与真核细胞中前体信使RNA(Pre-mRNA)剪接的关键基因。Pre-mRNA剪接是细胞生物学中一个基本的过程,它负责从原始的RNA分子中移除内含子并连接外显子,从而形成成熟的信使RNA(mRNA),后者可以被翻译成蛋白质。基因在剪接过程中发挥的作用至关重要,因为剪接错误可能导致蛋白质功能异常,进而引发疾病。

在人类中,Rp9基因的突变与一种叫做常染色体显性遗传性视网膜色素变性(adRP)的眼疾有关,这种疾病通常在早期出现,并伴随严重的视力丧失。视网膜色素变性是一组导致视网膜感光细胞逐渐退化并最终导致失明的遗传性疾病。研究表明,Rp9基因的突变会影响细胞增殖和迁移,并导致与视网膜色素变性相关的基因Fscn2和Bbs2的表达下调。此外,Fscn2基因的Pre-mRNA剪接也受到显著影响。这些发现揭示了Rp9基因与疾病特异性基因之间的功能关系,为理解Rp9相关视网膜色素变性的疾病机制提供了新的视角[1]。

PAP1蛋白定位于核斑点中,含有剪接因子SC35,并直接与另一个剪接因子U2AF35相互作用。PAP1的磷酸化状态对其剪接活性有影响。在视网膜色素变性患者中发现的两种突变形式中,H137L突变对剪接活性没有影响,而D170G突变则导致剪接活性的缺陷和PAP1磷酸化程度的降低。这表明,PAP1在Pre-mRNA剪接中发挥重要作用,其突变可能导致视网膜基因的剪接异常,进而引发视网膜色素变性[2]。

Rp9基因的突变与染色体7p14位点上的常染色体显性遗传性视网膜色素变性有关。该基因在多种组织中广泛表达,但其功能尚不明确。在RP9患者中发现的两种错义突变H137L和D170G,为研究Rp9基因的功能和疾病机制提供了线索[3]。

假基因是基因复制和逆转录事件的残留物,它们可以积累和承载序列变异,这些变异通过基因转换转移到基因上,可能导致疾病。研究发现,一个视网膜色素变性9(RP9)假基因携带c.509A>G突变,产生p.Asp170Gly替代,与常染色体显性遗传性视网膜色素变性(adRP)的RP9表型相关。这表明,假基因介导的基因转换可能在RP9表型的发病机制中发挥作用[4]。

综上所述,Rp9基因(PAP1)是一种重要的剪接因子,其突变与常染色体显性遗传性视网膜色素变性(adRP)有关。研究表明,Rp9基因的突变会影响细胞增殖、迁移和基因表达,并导致视网膜基因剪接异常。此外,假基因介导的基因转换也可能在RP9表型的发病机制中发挥作用。这些发现为理解Rp9相关视网膜色素变性的疾病机制提供了新的视角,并为开发治疗RP9相关视网膜色素变性的新策略提供了理论基础[1-4]。

参考文献:
1. Lv, Ji-Neng, Zhou, Gao-Hui, Chen, Xuejiao, Wu, Rong-Han, Jin, Zi-Bing. 2017. Targeted RP9 ablation and mutagenesis in mouse photoreceptor cells by CRISPR-Cas9. In Scientific reports, 7, 43062. doi:10.1038/srep43062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28216641/
2. Maita, Hiroshi, Kitaura, Hirotake, Keen, T Jeffrey, Ariga, Hiroyoshi, Iguchi-Ariga, Sanae M M. . PAP-1, the mutated gene underlying the RP9 form of dominant retinitis pigmentosa, is a splicing factor. In Experimental cell research, 300, 283-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15474994/
3. Keen, T Jeffrey, Hims, Matthew M, McKie, Arthur B, Markham, Alexander F, Inglehearn, Chris F. . Mutations in a protein target of the Pim-1 kinase associated with the RP9 form of autosomal dominant retinitis pigmentosa. In European journal of human genetics : EJHG, 10, 245-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032732/
4. Bischof, Jared M, Chiang, Annie P, Scheetz, Todd E, Sheffield, Val C, Braun, Terry A. . Genome-wide identification of pseudogenes capable of disease-causing gene conversion. In Human mutation, 27, 545-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16671097/