Syt8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Syt8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10649

品系全称

C57BL/6JCya-Syt8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-55925-Syt8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Syt8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10649) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
synaptotagmin VIII
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018802.5 | Ensembl: ENSMUST00000118276
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1165 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SYT8,也称为Synaptotagmin 8,是一种在神经内分泌和内分泌细胞中表达的蛋白质,它属于Synaptotagmin蛋白家族,该家族成员在调节钙诱导的膜融合过程中发挥重要作用。SYT8不仅作为一种膜蛋白,还存在于细胞质中,并且具有两种不同的分子量形式,分别是50 kDa和40 kDa。其中,50 kDa的形式通常定位于细胞膜上,而40 kDa的形式则主要存在于细胞质中[4]。与SYT2等其他Synaptotagmin家族成员不同,SYT8并不在细胞内钙离子浓度升高时发生转位,因此被认为是一种钙不敏感的蛋白,不参与钙诱导的膜融合过程[4]。

在人类胰岛素(INS)基因座中,SYT8基因与INS基因之间存在长距离的物理相互作用。这种相互作用被葡萄糖所增强,并导致SYT8表达的增加。当INS基因转录被抑制时,SYT8的表达也相应下降。此外,SYT8的下调会导致胰岛素分泌减少。这些发现表明,INS基因和SYT8基因之间存在一个调控网络,通过长距离的物理相互作用影响胰岛素生物学和糖尿病的发生[1,3]。

在胰腺癌中,SYT8的表达上调,并且与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增加相关。SYT8的这种促肿瘤作用是通过SIRT1、ERRα和TNNI2信号通路实现的。SIRT1是一种蛋白脱乙酰酶,而ERRα是一种孤儿核受体,TNNI2则是一种肌钙蛋白。SYT8的表达上调能够激活SIRT1,进而通过ERRα和TNNI2信号通路促进肿瘤细胞的增殖和迁移[2]。

SYT8在膀胱癌中也有重要作用。在膀胱癌细胞中,SYT8基因与其他基因(如TNNI2)发生融合,产生新的融合转录本。这种融合转录本在膀胱癌细胞中较为常见,并且与膀胱癌的发生和发展有关[5]。此外,SYT8基因的DNA甲基化状态与膀胱癌的预后相关,高甲基化状态的SYT8基因与较差的预后相关[6]。

在非小细胞肺癌中,SYT8基因的表达与肿瘤的预后相关。SYT8基因的表达水平与肿瘤的基因组不稳定性相关,基因组不稳定性较高的肿瘤患者中,SYT8基因的表达水平也较高。此外,SYT8基因的表达水平与免疫细胞浸润和免疫检查点的表达相关[7]。

在神经再生的过程中,SYT8基因的表达也会发生变化。在螺旋神经节神经元中,SYT8基因的表达在损伤后增加,并在神经元再生过程中持续升高。这些变化表明,SYT8基因可能参与神经再生的过程,并通过调节突触形成和神经递质释放来促进神经元的再生[8]。

在猪的脂肪代谢中,SYT8基因的表达与猪的脂肪沉积有关。研究发现,SYT8基因的表达水平与猪的脂肪沉积呈正相关,表明SYT8基因可能参与猪的脂肪代谢过程[9]。

SYT8基因的表达还受到聚苯乙烯纳米塑料的影响。在精子细胞中,聚苯乙烯纳米塑料的暴露会导致SYT8基因的表达下调。这种下调可能与聚苯乙烯纳米塑料对精子细胞的毒性作用有关,如细胞膜破坏、线粒体功能障碍和DNA损伤[10]。

综上所述,SYT8基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胰岛素生物学、胰腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、神经再生和脂肪代谢等。SYT8基因的表达与肿瘤的发生、发展和预后相关,并且可能作为治疗靶点。此外,SYT8基因的表达还受到环境因素的影响,如聚苯乙烯纳米塑料的暴露。进一步研究SYT8基因的功能和调控机制,有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Z, Lefevre, G M, Felsenfeld, G. . Chromatin structure, epigenetic mechanisms and long-range interactions in the human insulin locus. In Diabetes, obesity & metabolism, 14 Suppl 3, 1-11. doi:10.1111/j.1463-1326.2012.01645.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22928559/
2. Fu, Zhiping, Liang, Xing, Shi, Ligang, Liu, Anan, Shao, Chenghao. 2021. SYT8 promotes pancreatic cancer progression via the TNNI2/ERRα/SIRT1 signaling pathway. In Cell death discovery, 7, 390. doi:10.1038/s41420-021-00779-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34907162/
3. Xu, Zhixiong, Wei, Gang, Chepelev, Iouri, Zhao, Keji, Felsenfeld, Gary. 2011. Mapping of INS promoter interactions reveals its role in long-range regulation of SYT8 transcription. In Nature structural & molecular biology, 18, 372-8. doi:10.1038/nsmb.1993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21336277/
4. Monterrat, Carole, Boal, Frédéric, Grise, Florence, Hémar, Agnès, Lang, Jochen. 2005. Synaptotagmin 8 is expressed both as a calcium-insensitive soluble and membrane protein in neurons, neuroendocrine and endocrine cells. In Biochimica et biophysica acta, 1763, 73-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16386321/
5. Kekeeva, T, Tanas, A, Kanygina, A, Frank, G A, Zaletaev, D. 2016. Novel fusion transcripts in bladder cancer identified by RNA-seq. In Cancer letters, 374, 224-8. doi:10.1016/j.canlet.2016.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26898937/
6. Zhang, Jianzhong, Chen, Junyan, Xu, Manrou, Zhu, Tong. 2024. Exploring prognostic DNA methylation genes in bladder cancer: a comprehensive analysis. In Discover oncology, 15, 331. doi:10.1007/s12672-024-01206-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39095590/
7. Li, Wei, Wu, Huaman, Xu, Juan. 2023. Construction of a genomic instability-derived predictive prognostic signature for non-small cell lung cancer patients. In Cancer genetics, 278-279, 24-37. doi:10.1016/j.cancergen.2023.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37579716/
8. Wu, Chen-Chi, Brugeaud, Aurore, Seist, Richard, Edge, Albert S B, Stankovic, Konstantina M. 2020. Altered expression of genes regulating inflammation and synaptogenesis during regrowth of afferent neurons to cochlear hair cells. In PloS one, 15, e0238578. doi:10.1371/journal.pone.0238578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33001981/
9. Faggion, Sara, Boschi, Elena, Veroneze, Renata, Carnier, Paolo, Bonfatti, Valentina. 2023. Genomic Prediction and Genome-Wide Association Study for Boar Taint Compounds. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13152450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37570259/
10. Jiang, Ying, He, Kexuan, Shen, Qianyi, Yang, Jun, Hong, Yeting. 2024. Exploring the Biological Effects of Polystyrene Nanoplastics on Spermatogenesis: Insights From Transcriptomic Analysis in Mouse Spermatocytes. In International journal of toxicology, , 10915818241305086. doi:10.1177/10915818241305086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39648428/