Zc3h12b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zc3h12b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10640

品系全称

C57BL/6JCya-Zc3h12bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-547176-Zc3h12b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zc3h12b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10640) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger CCCH-type containing 12B
基因别称
A130028J20Rik,CXorf32,Gm373
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001034907.3 | Ensembl: ENSMUST00000082183
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3018 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zc3h12b,也称为Regnase-2或MCPIP2,是ZC3H12蛋白家族中的一个重要成员。ZC3H12蛋白家族中的其他成员包括Regnase-1(MCPIP1/ZC3H12A)和ZC3H12D等。这些蛋白主要在调节炎症反应中发挥作用,通过降解炎症相关的mRNA来抑制炎症反应。Zc3h12b作为该家族的一员,在调节神经炎症和细胞增殖方面具有重要作用。

Zc3h12b蛋白的生物学功能依赖于其NYN/PIN RNase结构域的完整性。研究表明,Zc3h12b能够与IL-6 mRNA结合,并调节其稳定性。通过RNA免疫沉淀实验和ELISA实验,研究人员发现Zc3h12b能够降低IL-6蛋白的产生,从而抑制炎症反应[1]。此外,Zc3h12b还能够与IER3和Regnase-1的3'UTR区域相互作用,并调节其mRNA的稳定性[1]。

Zc3h12b在细胞中的定位主要在细胞质中,形成小而颗粒状的结构,这些结构是参与mRNA转化的蛋白所特有的。Zc3h12b的过表达能够抑制细胞增殖,使细胞周期停滞在G2期。这种作用同样依赖于NYN/PIN结构域[1]。

在人类大脑和神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y中,Zc3h12b mRNA的表达水平较高。通过shRNA技术下调SH-SY5Y细胞中的Zc3h12b表达,能够导致其靶mRNA的上调[1]。

此外,研究表明Zc3h12b的表达与阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病有关。通过使用贝叶斯全基因组TWAS方法,研究人员发现Zc3h12b的基因表达与AD、神经原纤维缠结密度和AD病理的全球测量指标显著相关[2]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,Zc3h12b的表达水平较低。过表达Zc3h12b能够抑制GBM细胞的增殖,并阻滞细胞周期于G1期。Zc3h12b还能够与参与细胞周期进展的转录本相互作用,如CCND1、CCNE1、CCNE2、CCNA2、CCNB1和CCNB2等[3]。

在乳腺癌中,Zc3h12b的表达与患者的预后相关。研究表明,基于ZC3H12B、HRH1、TMEM132C和PAG1的预后风险模型能够准确预测乳腺癌患者的预后[4]。

在结肠癌中,M2巨噬细胞衍生的外泌体miR-155-5p能够下调Zc3h12b的表达,从而增加IL-6的稳定性,促进肿瘤的发生和发展[5]。

此外,Zc3h12b还能够与MCP-induced蛋白质家族中的其他成员,如MCPIP1、MCPIP3等,一起调节巨噬细胞的活化。这些蛋白能够抑制LPS诱导的炎症因子和一氧化氮的产生,并抑制NF-κB的活化[6]。

在胶质瘤中,Zc3h12b的表达与患者的预后相关。基于ZC3H12B等11个RNA结合蛋白的预测系统能够准确预测胶质瘤患者的预后,并可能预测药物敏感性[7]。

总之,Zc3h12b作为ZC3H12蛋白家族的一员,在调节炎症反应、细胞增殖和神经退行性疾病等方面具有重要作用。Zc3h12b的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wawro, Mateusz, Wawro, Karolina, Kochan, Jakub, Jura, Jolanta, Kasza, Aneta. 2019. ZC3H12B/MCPIP2, a new active member of the ZC3H12 family. In RNA (New York, N.Y.), 25, 840-856. doi:10.1261/rna.071381.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30988100/
2. Luningham, Justin M, Chen, Junyu, Tang, Shizhen, Buchman, Aron S, Yang, Jingjing. 2020. Bayesian Genome-wide TWAS Method to Leverage both cis- and trans-eQTL Information through Summary Statistics. In American journal of human genetics, 107, 714-726. doi:10.1016/j.ajhg.2020.08.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32961112/
3. Sowinska, Weronika, Wawro, Mateusz, Kochan, Jakub, Kwinta, Borys, Kasza, Aneta. 2024. Regnase-2 inhibits glioblastoma cell proliferation. In Scientific reports, 14, 1574. doi:10.1038/s41598-024-51809-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238463/
4. Wan, Xiaohui, Hao, Shuhong, Hu, Chunmei, Qu, Rongfeng. 2022. Identification of a novel lncRNA-miRNA-mRNA competing endogenous RNA network associated with prognosis of breast cancer. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 36, e23089. doi:10.1002/jbt.23089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35532246/
5. Ma, Yu-Shui, Wu, Ting-Miao, Ling, Chang-Chun, Liu, Ji-Bin, Fu, Da. 2021. M2 macrophage-derived exosomal microRNA-155-5p promotes the immune escape of colon cancer by downregulating ZC3H12B. In Molecular therapy oncolytics, 20, 484-498. doi:10.1016/j.omto.2021.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33718596/
6. Liang, Jian, Wang, Jing, Azfer, Asim, Kolattukudy, Pappachan E, Fu, Mingui. 2008. A novel CCCH-zinc finger protein family regulates proinflammatory activation of macrophages. In The Journal of biological chemistry, 283, 6337-46. doi:10.1074/jbc.M707861200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18178554/
7. Chen, Zhuohui, Wu, Haiyue, Yang, Haojun, Zhao, Songfeng, Zhang, Mengqi. 2021. Identification and validation of RNA-binding protein-related gene signature revealed potential associations with immunosuppression and drug sensitivity in glioma. In Cancer medicine, 10, 7418-7439. doi:10.1002/cam4.4248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34482648/