Calhm1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Calhm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10624

品系全称

C57BL/6JCya-Calhm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-546729-Calhm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Calhm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10624) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium homeostasis modulator 1
基因别称
EG546729
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081271 | Ensembl: ENSMUST00000111813
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3643383Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered cortical neuron electrical properties.
Calhm1(Calcium Homeostasis Modulator 1)是一种位于细胞表面的钙离子通道蛋白,对细胞内的钙离子浓度进行调节。钙离子作为细胞内重要的第二信使,参与多种生物学过程,包括神经递质释放、肌肉收缩、基因表达调控等。Calhm1的发现为研究钙离子通道的功能和调节提供了新的思路。

Calhm1在哺乳动物的大脑中表达,主要分布在皮质神经元和味蕾细胞中。在皮质神经元中,Calhm1参与调节神经元兴奋性和突触功能。研究发现,Calhm1基因敲除小鼠表现出严重的记忆灵活性受损,这表明Calhm1在学习和记忆过程中发挥重要作用[2]。此外,Calhm1的激活可以促进NMDA和AMPA受体的磷酸化,从而增强突触传递[2]。

在味蕾细胞中,Calhm1作为一种重要的ATP释放通道,参与味觉信号的传导。研究表明,Calhm1在甜味、苦味和鲜味感受细胞中表达,并参与这些味道的感知[1]。

Calhm1的异常表达与多种神经系统疾病相关,包括阿尔茨海默病(AD)、癫痫等。研究发现,Calhm1基因的P86L多态性与AD风险增加相关[4],并且该多态性可能导致脑脊液中Aβ水平升高[4]。此外,Calhm1基因的另一个多态性(rs11191692)与颞叶癫痫(TLE)的易感性增加相关[5]。

除了在神经系统中发挥作用外,Calhm1还参与缺血性脑损伤的过程。研究发现,Calhm1通道的阻断或基因敲除可以减轻缺血性脑损伤的程度,这表明Calhm1可能是治疗缺血性脑损伤的潜在靶点[3]。

综上所述,Calhm1作为一种重要的钙离子通道蛋白,在神经系统中发挥多种功能,包括调节神经元兴奋性、参与味觉信号传导等。Calhm1的异常表达与多种神经系统疾病相关,包括AD、癫痫等。此外,Calhm1还参与缺血性脑损伤的过程,可能成为治疗缺血性脑损伤的潜在靶点。因此,深入研究Calhm1的功能和调控机制,对于理解神经系统疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Ma, Zhongming, Tanis, Jessica E, Taruno, Akiyuki, Foskett, J Kevin. 2015. Calcium homeostasis modulator (CALHM) ion channels. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 468, 395-403. doi:10.1007/s00424-015-1757-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26603282/
2. Vingtdeux, Valérie, Chang, Eric H, Frattini, Stephen A, Huerta, Patricio T, Marambaud, Philippe. 2016. CALHM1 deficiency impairs cerebral neuron activity and memory flexibility in mice. In Scientific reports, 6, 24250. doi:10.1038/srep24250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27066908/
3. Cisneros-Mejorado, Abraham, Gottlieb, Miroslav, Ruiz, Asier, Marambaud, Philippe, Matute, Carlos. 2017. Blockade and knock-out of CALHM1 channels attenuate ischemic brain damage. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 38, 1060-1069. doi:10.1177/0271678X17713587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28597712/
4. Koppel, Jeremy, Campagne, Fabien, Vingtdeux, Valérie, Davies, Peter, Marambaud, Philippe. 2011. CALHM1 P86L polymorphism modulates CSF Aβ levels in cognitively healthy individuals at risk for Alzheimer's disease. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 17, 974-9. doi:10.2119/molmed.2011.00154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21629967/
5. Lv, Rui-juan, He, Jin-sheng, Fu, Yuan-hui, Jin, Li-ri, Liu, Hui. 2011. A polymorphism in CALHM1 is associated with temporal lobe epilepsy. In Epilepsy & behavior : E&B, 20, 681-5. doi:10.1016/j.yebeh.2011.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21439911/