Atp8b1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp8b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10620

品系全称

C57BL/6JCya-Atp8b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54670-Atp8b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp8b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10620) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, class I, type 8B, member 1
基因别称
FIC1,Ic
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001488 | Ensembl: ENSMUST00000025482
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859665Homozygous mice display abnormal bile salt homeostasis, normal bile secretion, and an impaired ability to handle increased bile salt loading resulting in liver damage and weight loss on a bile salt supplemented diet.
ATP8B1是一种P型ATP酶家族的成员,主要功能是促进磷脂的跨膜转运。它位于人类染色体18q上,编码一种名为FIC1的蛋白,在细胞膜稳态和极性维持中起着关键作用。ATP8B1的突变或表达异常与多种疾病相关,包括癌症和遗传性胆汁淤积症。

在癌症研究领域,ATP8B1被认为是一种肿瘤抑制基因。一项研究通过对结直肠癌(CRC)细胞系中ATP8B1基因表达的调节,揭示了其在CRC发生和发展中的潜在作用。研究发现,ATP8B1基因在肿瘤样本中的表达水平较低,而在正常组织中表达水平较高。进一步的功能研究表明,降低ATP8B1的表达会促进CRC细胞的生长和增殖,而提高ATP8B1的表达则会抑制CRC细胞的生长和增殖。这些证据表明ATP8B1在CRC中可能作为一种肿瘤抑制基因发挥作用[1]。

此外,ATP8B1的突变或表达异常还与一种名为进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的遗传性疾病相关。PFIC是一种罕见的胆汁淤积症,通常在婴儿期或儿童期发病,表现为黄疸和瘙痒。PFIC1型是由ATP8B1基因的突变引起的,这些突变导致FIC1蛋白功能丧失,从而影响胆汁的分泌。PFIC1患者通常需要肝脏移植来治疗疾病[2]。另一项研究对PFIC的分子机制进行了概述,指出PFIC1、PFIC2和PFIC3分别由ATP8B1、ABCB11和ABCB4基因的突变引起。这些突变导致胆汁盐分泌受损,从而引起胆汁淤积和肝损伤[3]。还有研究探讨了PFIC的基因治疗和肝细胞移植等未来治疗方向[4]。

除了在癌症和PFIC中的作用,ATP8B1的突变还与年龄相关的肺部疾病相关。一项研究通过对ATP8B1突变小鼠的肺部进行全基因组分析,发现ATP8B1突变与年龄相关的基因表达变化有关。这些变化包括Xenobiotic代谢和Nrf2介导的信号通路富集,以及Adamts2和Mmp13转录本的升高,以及Col1a1和Cxcr6转录本的降低。这些发现表明,ATP8B1突变小鼠可能易患年龄相关的肺部疾病[5]。

在基因表达调控方面,一项研究探讨了ATP8B1基因的启动子和非编码区域。研究发现,ATP8B1基因的启动子位于第一个蛋白编码外显子上游71 kb处,是一个类似于管家基因启动子的区域,其表达不受胆汁酸和法尼醇X受体的影响。此外,研究还发现ATP8B1基因存在多种剪接变体,这些变体在肝脏和肠道中均有表达[6]。

此外,ATP8B1基因的罕见密码子和其位置在蛋白质折叠中也起着重要作用。一项研究通过计算机模拟和结构分析,发现ATP8B1基因中的某些罕见密码子位于特殊位置,可能在蛋白质的正确折叠中起着关键作用。这些研究有助于我们更好地理解ATP8B1的功能和疾病机制,并为药物设计提供新的思路[7]。

总之,ATP8B1基因是一种重要的P型ATP酶,参与磷脂的跨膜转运,并在细胞膜稳态和极性维持中起着关键作用。ATP8B1的突变或表达异常与多种疾病相关,包括癌症和遗传性胆汁淤积症。研究ATP8B1的功能和疾病机制有助于我们深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-7]。

参考文献:
1. Althenayyan, Saleh, AlGhamdi, Amal, AlMuhanna, Mohammed H, Mohammad, Sameer, Aziz, Mohammad A. . Modulation of ATP8B1 Gene Expression in Colorectal Cancer Cells Suggest its Role as a Tumor Suppressor. In Current cancer drug targets, 22, 577-590. doi:10.2174/1568009622666220517092340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35585825/
2. Srivastava, Anshu. 2013. Progressive familial intrahepatic cholestasis. In Journal of clinical and experimental hepatology, 4, 25-36. doi:10.1016/j.jceh.2013.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25755532/
3. Amirneni, Sriram, Haep, Nils, Gad, Mohammad A, Squires, James E, Florentino, Rodrigo M. . Molecular overview of progressive familial intrahepatic cholestasis. In World journal of gastroenterology, 26, 7470-7484. doi:10.3748/wjg.v26.i47.7470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384548/
4. Bull, Laura N, Thompson, Richard J. 2018. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis. In Clinics in liver disease, 22, 657-669. doi:10.1016/j.cld.2018.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266155/
5. Soundararajan, Ramani, Stearns, Timothy M, Czachor, Alexander, King, Benjamin L, Kolliputi, Narasaiah. . Global gene profiling of aging lungs in Atp8b1 mutant mice. In Aging, 8, 2232-2252. doi:10.18632/aging.101056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27689529/
6. Deng, Li, Niu, Geng-Ming, Ren, Jun, Ke, Chong-Wei. 2020. Identification of ATP8B1 as a Tumor Suppressor Gene for Colorectal Cancer and Its Involvement in Phospholipid Homeostasis. In BioMed research international, 2020, 2015648. doi:10.1155/2020/2015648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33062669/
7. Chen, Huey-Ling, Wu, Shang-Hsin, Hsu, Shu-Hao, Chen, Hui-Ling, Chang, Mei-Hwei. 2018. Jaundice revisited: recent advances in the diagnosis and treatment of inherited cholestatic liver diseases. In Journal of biomedical science, 25, 75. doi:10.1186/s12929-018-0475-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30367658/