Otud5-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Otud5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10610

品系全称

C57BL/6JCya-Otud5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54644-Otud5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otud5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10610) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain containing 5
基因别称
DUBA,DXImx46e,Sfc7
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290536 | Ensembl: ENSMUST00000115666
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859615Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele exhibit abnormalities in developmental patterning and embryo turning. Mice homozygous for a conditional allele activated in T cells exhibit increased Th17 differentiation and susceptibility to injection with anti-CD3 antibodies.
OTUD5,也称为卵巢肿瘤域包含蛋白5,是一种重要的去泛素化酶。去泛素化酶通过切割底物分子上的泛素来维持蛋白质的稳定性。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调控蛋白质的稳定性、定位、活性等。OTUD5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括先天免疫、肿瘤发生和DNA损伤反应等。

OTUD5在先天免疫中发挥重要作用。OTUD5可以与STING蛋白相互作用,切割其K48连接的泛素链,并促进其稳定性。STING蛋白是先天免疫中一种重要的适配蛋白,参与调控I型干扰素信号通路。OTUD5的缺失导致STING蛋白快速降解,并随后损害细胞质DNA刺激后的I型干扰素信号通路。OTUD5的缺失导致小鼠对单纯疱疹病毒1型(HSV-1)感染和黑色素瘤的易感性增加,表明OTUD5对于STING介导的抗病毒和抗肿瘤免疫是必不可少的[1]。

OTUD5在肿瘤发生中也发挥重要作用。OTUD5可以激活mTOR信号通路,促进肿瘤进展,并在膀胱癌中表现出致癌潜能。OTUD5的去泛素化酶活性可以稳定RING型E3连接酶RNF186的功能,进一步导致mTOR信号通路抑制因子Sestrin2的降解。OTUD5的缺失导致细胞生长抑制和自噬增加,并抑制mTOR信号通路相关的表型。OTUD5的缺失还抑制了mTOR信号通路激活的癌细胞系的增殖[2][3]。

OTUD5在DNA损伤反应中也发挥重要作用。OTUD5可以与UBR5 E3连接酶相互作用,并抑制RNA聚合酶II的延伸和RNA合成。OTUD5与FACT组件SPT16共定位和相互作用,并拮抗组蛋白H2A在DNA双链断裂(DSB)损伤处的沉积。OTUD5的催化活性和支架活性都参与了FACT依赖的转录过程。OTUD5在DNA损伤反应中的作用可能与其在肿瘤抑制中的作用相关[6]。

OTUD5的变异与X连锁智力障碍和先天性畸形相关。OTUD5基因位于Xp11.23,编码卵巢肿瘤去泛素化酶5蛋白。LINKED综合征是一种新的X连锁智力障碍,由OTUD5基因的致病性变异引起。该综合征的特点是严重的神经发育迟缓、脑积水、肌张力低下、先天性心脏病、尿道下裂等。OTUD5基因的变异导致患者的预后较差,但与以往报道的LINKED综合征相比,该综合征的表型变异范围更广[4][5]。

综上所述,OTUD5是一种重要的去泛素化酶,参与调控先天免疫、肿瘤发生和DNA损伤反应等生物学过程。OTUD5在多种疾病中发挥重要作用,包括膀胱癌、乳腺癌、肝细胞癌和胃癌。OTUD5的变异与X连锁智力障碍和先天性畸形相关。OTUD5的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guo, Yunyun, Jiang, Fei, Kong, Lingli, Zhang, Lingqiang, Gao, Chengjiang. 2020. OTUD5 promotes innate antiviral and antitumor immunity through deubiquitinating and stabilizing STING. In Cellular & molecular immunology, 18, 1945-1955. doi:10.1038/s41423-020-00531-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32879469/
2. Hou, Tao, Dan, Weichao, Liu, Tianjie, Fan, Yizeng, Li, Lei. 2022. Deubiquitinase OTUD5 modulates mTORC1 signaling to promote bladder cancer progression. In Cell death & disease, 13, 778. doi:10.1038/s41419-022-05128-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36085200/
3. Cho, Jin Hwa, Kim, Kidae, Kim, Sung Ah, Kim, Jeong-Hoon, Kim, Sunhong. 2020. Deubiquitinase OTUD5 is a positive regulator of mTORC1 and mTORC2 signaling pathways. In Cell death and differentiation, 28, 900-914. doi:10.1038/s41418-020-00649-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33110214/
4. Saida, Ken, Fukuda, Tokiko, Scott, Daryl A, Miyake, Noriko, Matsumoto, Naomichi. 2021. OTUD5 Variants Associated With X-Linked Intellectual Disability and Congenital Malformation. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 631428. doi:10.3389/fcell.2021.631428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33748114/
5. Tripolszki, Kornelia, Sasaki, Erina, Hotakainen, Ronja, Reardon, William, Bertoli-Avella, Aida M. 2020. An X-linked syndrome with severe neurodevelopmental delay, hydrocephalus, and early lethality caused by a missense variation in the OTUD5 gene. In Clinical genetics, 99, 303-308. doi:10.1111/cge.13873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33131077/
6. de Vivo, Angelo, Sanchez, Anthony, Yegres, Jose, Emly, Sylvia, Kee, Younghoon. . The OTUD5-UBR5 complex regulates FACT-mediated transcription at damaged chromatin. In Nucleic acids research, 47, 729-746. doi:10.1093/nar/gky1219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30508113/