Prickle3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prickle3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10604

品系全称

C57BL/6JCya-Prickle3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54630-Prickle3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prickle3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10604) were purchased from Cyagen.
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KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prickle planar cell polarity protein 3
基因别称
Lmo6,Pk3,Sfc16
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290624 | Ensembl: ENSMUST00000033485
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~8.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859635Mice homozygous or hemizygous for a null allele exhibit Leber's hereditary optic neuropathy.
Prickle3,也称为Pk3,是一种脊椎动物中与果蝇Prickle同源的PCP(Planar Cell Polarity)蛋白。PCP蛋白在许多上皮组织中维持平面极性,并在脊椎动物胚胎的纤毛发育中发挥作用。在细胞极性和组织形态发生中,PCP蛋白扮演着关键角色。Prickle3在细胞形态、组织组织以及形态发生过程中扮演着重要角色,特别是在控制细胞极性和组织结构方面。

在研究Prickle3的参考文献中,Chu等人发现,Prickle3在Xenopus gastrocoel roof plate(GRP)细胞中的基体处富集,并由Vangl2招募到前细胞边界[1]。干扰Prickle3的功能破坏了GRP细胞中内源Vangl2的前极化和纤毛的后定位,表明Prickle3在PCP中的重要作用。有趣的是,在Prickle3活性降低的细胞中,纤毛生长受到抑制,γ-微管蛋白和Nedd1不再与基体相关联,这表明Prickle3在基体组织方面具有新的功能。这种功能可能涉及Wilms肿瘤蛋白1相互作用蛋白(Wtip),它与Prickle3物理关联并协同调节纤毛发生。研究结果表明,PCP组件除了控制细胞极性外,还控制基体的组织和功能。

另外,Hu等人研究了Leber遗传性视神经病变(LHON),这是一种常见的原发性线粒体DNA(DNA)疾病。研究发现,除了MT-ND4或MT-ND1突变外,来自核DNA(nDNA)的基因如PRICKLE3、YARS2和DNAJC30也参与了LHON的发生。这些基因影响电子链传输的不同方面,其中PRICKLE3与ATP合酶(复合体V)在Xp11.23处相互作用[2]。

在Luo等人的研究中,他们发现Prickle3在牙乳头细胞极性形成中发挥重要作用。在牙发育过程中,牙乳头细胞分化为具有极化形态和细胞功能的成牙质细胞。研究发现,JNK信号通路的激活在极化的鼠牙乳头组织中具有重要作用。在体外牙胚器官培养和细胞培养中,发现JNK抑制剂SP600125推迟了牙胚的发育,并减少了鼠牙乳头细胞(mDPCs)的极化、迁移和分化。研究还发现,在牙乳头发育过程中,Prickle3、Golga2、Golga5和RhoA等极性相关基因的表达上调,这与JNK信号通路的激活一致。研究结果表明,JNK信号通路在牙乳头细胞极性形成中具有重要作用[3]。

Yang等人的研究通过整合分析小细胞肺癌患者血液转录组谱,发现PRICKLE3、TNFSFI0、ACSLl和EP300等基因可能是原发性耐药性的潜在贡献者[4]。这些发现为理解小细胞肺癌的化疗耐药性和相关基因特征提供了有价值的见解。

Ossipova等人的研究描述了如何在Xenopus神经外胚层中成像PCP蛋白。PCP是指组织平面内协调的细胞极化。在果蝇的遗传学研究中,已经鉴定出几个核心PCP基因,其产物在调节细胞形状、上皮组织组织和重塑过程中协同作用。PCP通过上皮细胞不同边界处的核心PCP蛋白的不对称分布来检测。这种分离被认为对信号传导至关重要,可以通过多种技术进行研究,如直接免疫染色和荧光PCP蛋白融合或荧光恢复后光漂白(FRAP)。所有这些技术都可以应用于对Xenopus神经板的分析,以研究组织极化的动力学,使这个系统成为研究脊椎动物胚胎PCP的最佳模型之一[5]。

Xue等人的研究构建了一个基于WGCNA的T细胞耗竭模型,用于预测膀胱癌的生存和免疫治疗效果。这个模型包括28个基因,可以稳健地预测膀胱癌的生存和免疫治疗效果。研究发现在膀胱癌临床样本中,TEX模型中的关键特征基因,如潜在的生物标志物CHMP4C、SH2D2A、PRICKLE3和ZNF165,通过实时定量PCR和免疫组化得到了验证。这些发现表明,TEX模型可以作为预测ICI反应的生物标志物,TEX模型中涉及的分子可能为膀胱癌免疫治疗提供新的潜在靶点[6]。

综上所述,Prickle3是一种重要的PCP蛋白,在细胞极性、组织组织和形态发生过程中发挥关键作用。Prickle3不仅与细胞极性有关,还与基体组织、纤毛发生、电子链传输、牙乳头细胞极性形成、化疗耐药性、T细胞耗竭和膀胱癌免疫治疗等生物学过程密切相关。Prickle3的研究有助于深入理解PCP蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chu, Chih-Wen, Ossipova, Olga, Ioannou, Andriani, Sokol, Sergei Y. 2016. Prickle3 synergizes with Wtip to regulate basal body organization and cilia growth. In Scientific reports, 6, 24104. doi:10.1038/srep24104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27062996/
2. Hu, Jui-Lin, Hsu, Chih-Chien, Hsiao, Yu-Jer, Chien, Yueh, Yang, Yi-Ping. 2023. Leber's hereditary optic neuropathy: Update on the novel genes and therapeutic options. In Journal of the Chinese Medical Association : JCMA, 87, 12-16. doi:10.1097/JCMA.0000000000001031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38016117/
3. Luo, Jiao, Tan, Xiujun, Ye, Ling, Wang, Chenglin. 2021. C-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway activation is essential for dental papilla cells polarization. In PloS one, 16, e0233944. doi:10.1371/journal.pone.0233944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33770099/
4. Yang, Fang, Fan, Jinhua, Yang, Runxiang, Cun, Yupeng. 2024. Integrative analysis of blood transcriptome profiles in small-cell lung cancer patients for identification of novel chemotherapy resistance-related biomarkers. In Frontiers in immunology, 15, 1338162. doi:10.3389/fimmu.2024.1338162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38957470/
5. Ossipova, Olga, Mancini, Pamela, Sokol, Sergei Y. . Imaging Planar Cell Polarity Proteins in Xenopus Neuroectoderm. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2438, 147-161. doi:10.1007/978-1-0716-2035-9_10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147941/
6. Xue, Yuwen, Zhao, Guanghui, Pu, Xiaoxin, Jiao, Fangdong. 2023. Construction of T cell exhaustion model for predicting survival and immunotherapy effect of bladder cancer based on WGCNA. In Frontiers in oncology, 13, 1196802. doi:10.3389/fonc.2023.1196802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324016/