Ubqln2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ubqln2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10592

品系全称

C57BL/6NCya-Ubqln2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-54609-Ubqln2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubqln2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10592) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquilin 2
基因别称
Chap1,Dsk2,HRIHFB2157,Plic-2,Plic2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018798 | Ensembl: ENSMUST00000060714
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860283High level overexpression of wild-type peptide leads to progressive retinal degradation.
Ubqln2,也称为Ubiquilin 2,是一种在神经退行性疾病中具有重要作用的基因。它编码的蛋白质属于Ubiquilin家族,参与蛋白质降解过程,包括通过泛素-蛋白酶体系统和自噬途径清除错误折叠和冗余的蛋白质[1]。Ubqln2在神经系统中表达丰富,对神经元的健康和功能至关重要。

近年来,Ubqln2在神经退行性疾病中的研究取得了显著进展。研究发现,Ubqln2的基因突变与几种神经退行性疾病相关,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)和X连锁显性脊髓小脑共济失调[2]。这些疾病共同的特征是神经元退化,导致运动功能障碍、认知障碍和其他神经系统症状。

Ubqln2突变引起的疾病机制尚不完全清楚,但一些研究揭示了其可能的病理途径。例如,研究发现,Ubqln2突变会导致蛋白质聚集,从而干扰神经元内的蛋白质降解和自噬过程[3]。这种聚集可以导致神经元功能障碍和死亡,进而引发神经退行性疾病。

此外,Ubqln2还与其他神经退行性疾病相关基因相互作用,共同导致疾病的发生。例如,研究发现,Ubqln2与TDP-43和FUS/TLS等基因存在相互作用,这些基因的突变也与ALS和FTD的发生有关[4]。这种基因间的相互作用可能导致蛋白质聚集和细胞内稳态的破坏,进而引发神经退行性疾病。

除了基因突变,Ubqln2还与其他因素相互作用,影响神经退行性疾病的发生和发展。例如,研究发现,Ubqln2与内溶酶体和轴突引导基因存在相互作用,这些基因的突变可能导致Ubqln2的神经毒性增加[5]。此外,Ubqln2还与热应激相关,突变型Ubqln2在热应激条件下会触发神经退行性变[5]。

综上所述,Ubqln2在神经退行性疾病中发挥重要作用。Ubqln2突变会导致蛋白质聚集和细胞内稳态的破坏,进而引发神经退行性疾病。Ubqln2还与其他神经退行性疾病相关基因和因素相互作用,共同导致疾病的发生和发展。深入研究Ubqln2的病理机制将为神经退行性疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Renton, Alan E, Chiò, Adriano, Traynor, Bryan J. 2013. State of play in amyotrophic lateral sclerosis genetics. In Nature neuroscience, 17, 17-23. doi:10.1038/nn.3584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24369373/
2. Kim, Sang Hwa, Nichols, Kye D, Anderson, Eric N, Pandey, Udai Bhan, Tibbetts, Randal S. 2023. Axon guidance genes modulate neurotoxicity of ALS-associated UBQLN2. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.84382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039476/
3. Renaud, Laurence, Picher-Martel, Vincent, Codron, Philippe, Julien, Jean-Pierre. 2019. Key role of UBQLN2 in pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. In Acta neuropathologica communications, 7, 103. doi:10.1186/s40478-019-0758-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31319884/
4. Ling, Shuo-Chien, Polymenidou, Magdalini, Cleveland, Don W. . Converging mechanisms in ALS and FTD: disrupted RNA and protein homeostasis. In Neuron, 79, 416-38. doi:10.1016/j.neuron.2013.07.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23931993/
5. Black, Holly H, Hanson, Jessica L, Roberts, Julia E, Lau, Cristina I, Whiteley, Alexandra M. 2023. UBQLN2 restrains the domesticated retrotransposon PEG10 to maintain neuronal health in ALS. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.79452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36951542/