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Abhd2-KO 基因敲除小鼠

Abhd2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Abhd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10591

品系全称

C57BL/6JCya-Abhd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54608-Abhd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Abhd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10591) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
abhydrolase domain containing 2
基因别称
2210009N18Rik，LABH2，Labh-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_018811 | Ensembl: ENSMUST00000037315
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914344Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit enhanced migratory ability of cultured smooth muscle cells and significant intimal hyperplasia after cuff placement. Homozygotes for a null allele show altered ovarian follicle maturation, an increased number of atretic antral follicles, and a dysregulated estrous cycle with a prolonged estrus.
更多信息
ABHD2，即α/β水解酶结构域包含蛋白2，是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。ABHD2编码的蛋白质属于α/β水解酶家族，该家族的成员通常作为酶类，如脂酶，发挥作用。然而，ABHD2的特定功能尚未完全明确。

在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中，ABHD2被认为在维持肺泡结构和稳定性方面起着关键作用。研究表明，ABHD2在COPD患者的肺功能下降和气道重塑相关的炎症因子升高的情况下表达降低[1]。此外，ABHD2的缺乏会导致小鼠自发地逐渐发展为肺气肿，这是由于巨噬细胞浸润增加、炎症细胞因子增加、蛋白酶/抗蛋白酶失衡和增强的细胞凋亡[7]。这些结果表明，ABHD2在维持肺结构完整性方面发挥着重要作用。

ABHD2还与前列腺癌的发展有关。研究表明，ABHD2是雄激素反应基因，在人类前列腺癌组织中过表达[2]。在雄激素敏感的细胞中，ABHD2的表达水平可以通过定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹分析进行评估。研究发现，ABHD2的表达与高Gleason评分和高病理N阶段呈正相关。此外，ABHD2高免疫反应性的患者表现出低癌症特异性生存率和对多西他赛化疗的耐药性[2]。

ABHD2还与肝细胞癌（HCC）的进展有关。研究表明，ABHD2在HCC细胞中上调，并通过促进脂质代谢抑制细胞凋亡[3]。TDP-43蛋白可以与ABHD2的3'非翻译区（3'UTR）的UG富集序列1结合，增强ABHD2 mRNA的稳定性，从而上调ABHD2的表达[3]。ABHD2的过表达可以促进HCC细胞中游离脂肪酸的产生和脂肪酸氧化产生的活性氧（ROS）的产生，从而抑制HCC细胞的凋亡[3]。

ABHD2的表达在易损斑块中也表现出显著升高。研究发现，ABHD2在人类冠状动脉粥样硬化病变中表达，且在不稳定心绞痛（UA）患者的表达显著高于稳定心绞痛（SA）患者[4]。免疫组化分析显示，ABHD2在巨噬细胞中表达丰富，但在动脉粥样硬化病变的平滑肌细胞中表达较低[4]。这些结果表明，ABHD2在动脉粥样硬化的发生发展中可能发挥着重要作用。

此外，ABHD2还与结直肠癌的预后相关。研究表明，ABHD2是结直肠癌中 anoikis 相关基因标记之一，anoikis 是一种与细胞粘附丧失相关的细胞死亡形式。ABHD2与结直肠癌细胞的分化和免疫浸润有关，并可以预测结直肠癌的预后[5]。

ABHD2的生物化学功能也得到了研究。研究表明，ABHD2是一种三酰甘油（TAG）脂酶，具有酯水解能力[6]。序列分析显示，ABHD2中存在保守的基序 G(205)XS(207)XG(209) 和 H(120)XXXXD(125)，与已知的脂酶具有同源性[6]。通过构建ABHD2的同源模型和进行对接研究，发现ABHD2与底物之间存在共价结合，进一步证实了其TAG脂酶和酯水解酶的功能[6]。

综上所述，ABHD2是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。ABHD2在维持肺泡结构和稳定性、促进前列腺癌和肝细胞癌的发展、动脉粥样硬化的发生发展以及结直肠癌的预后预测等方面发挥着重要作用。此外，ABHD2还具有TAG脂酶和酯水解酶的生物化学功能。ABHD2的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Lv, Mei-Yu, Jin, Ling-Ling, Sang, Xi-Qiao, Lin, Qing-Yan, Jin, Shou-De. 2024. Abhd2, a Candidate Gene Regulating Airway Remodeling in COPD via TGF-β. In International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 19, 33-50. doi:10.2147/COPD.S440200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38197032/
2. Obinata, Daisuke, Takada, Shogo, Takayama, Ken-ichi, Takahashi, Satoru, Inoue, Satoshi. 2016. Abhydrolase domain containing 2, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 57, 39-49. doi:10.1016/j.ejca.2016.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26854828/
3. Liu, Bo-Wen, Wang, Xiang-Yun, Cao, Jin-Ling, Zhou, Jia, Shen, Zhi-Fa. 2022. TDP-43 upregulates lipid metabolism modulator ABHD2 to suppress apoptosis in hepatocellular carcinoma. In Communications biology, 5, 816. doi:10.1038/s42003-022-03788-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963893/
4. Miyata, Keishi, Nakayama, Masafumi, Mizuta, Shoko, Ogawa, Hisao, Yamamura, Ken-ichi. 2007. Elevated mature macrophage expression of human ABHD2 gene in vulnerable plaque. In Biochemical and biophysical research communications, 365, 207-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17980156/
5. Ding, Taohui, Shang, Zhao, Zhao, Hu, Liu, Dan, Yi, Bo. 2024. Anoikis-related gene signatures in colorectal cancer: implications for cell differentiation, immune infiltration, and prognostic prediction. In Scientific reports, 14, 11525. doi:10.1038/s41598-024-62370-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38773226/
6. M, Naresh Kumar, V B S C, Thunuguntla, G K, Veeramachaneni, Guntupalli, Swapna, J S, Bondili. 2016. Molecular characterization of human ABHD2 as TAG lipase and ester hydrolase. In Bioscience reports, 36, . doi:10.1042/BSR20160033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27247428/
7. Jin, Shoude, Zhao, Gang, Li, Zhenghua, He, Ping, Yamamura, Ken-ichi. 2009. Age-related pulmonary emphysema in mice lacking alpha/beta hydrolase domain containing 2 gene. In Biochemical and biophysical research communications, 380, 419-24. doi:10.1016/j.bbrc.2009.01.098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19250629/

资料下载

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