Foxo4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Foxo4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10585

品系全称

C57BL/6JCya-Foxo4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54601-Foxo4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxo4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10585) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box O4
基因别称
Afxh,Mllt7,afx
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018789 | Ensembl: ENSMUST00000062000
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891915Mice hemizygous and homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly normal with no detectable histological abnormalities in most tissues.
Foxo4,也称为Forkhead box O4或MLLT7,是哺乳动物中Foxo转录因子家族的成员之一。Foxo转录因子家族包括四个成员:Foxo1、Foxo3a、Foxo4和Foxo6。这些转录因子在细胞代谢、生长、分化、氧化应激、衰老和凋亡等过程中发挥着关键作用[1]。Foxo4基因位于人类基因组中的16q24.1区域,是Fox基因簇的一部分[2]。Foxo4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞代谢、应激反应、衰老和长寿等[3][4][5][6][7][8]。

Foxo4的转录活性受到多种上游信号通路的调控,包括胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)信号通路、Akt信号通路、Hif1α信号通路等。胰岛素/IGF信号通路通过Akt激酶磷酸化Foxo4,使其从细胞核转移到细胞质中,从而抑制其转录活性。Hif1α信号通路则可以直接结合Foxo4基因启动子区域的低氧反应元件(HRE),激活Foxo4的转录[9]。

Foxo4在多种疾病中发挥着重要作用。研究表明,Foxo4的表达和功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,Foxo4基因在多种癌症中表达下调,包括肺癌、食管癌、结直肠癌等。此外,Foxo4还参与了细胞衰老和肺动脉高压等疾病的发生和发展[10]。

Foxo4在细胞应激反应中也发挥着重要作用。研究表明,Foxo4可以通过调节细胞代谢、氧化应激和凋亡等途径,增强细胞对缺氧、氧化应激等应激条件的耐受性。例如,敲除Foxo4基因的小鼠对缺氧的耐受性增强,氧消耗和运动活性降低,NADH含量和NADH/NAD+比率降低,线粒体呼吸链复合物相关基因的表达降低[11]。

综上所述,Foxo4是一种重要的转录因子,参与调控细胞代谢、应激反应、衰老和长寿等生物学过程。Foxo4的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,Foxo4有望成为治疗多种疾病的新型药物靶点。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Human FOX gene family (Review). In International journal of oncology, 25, 1495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492844/
2. Shi, Linlin, Zhang, Axin, Liu, Hong, Wang, Huanling. 2023. Deletion of the foxO4 Gene Increases Hypoxia Tolerance in Zebrafish. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240290/
3. Link, Wolfgang. . Introduction to FOXO Biology. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1890, 1-9. doi:10.1007/978-1-4939-8900-3_1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30414140/
4. Orea-Soufi, Alba, Paik, Jihye, Bragança, José, Willcox, Bradley J, Link, Wolfgang. 2022. FOXO transcription factors as therapeutic targets in human diseases. In Trends in pharmacological sciences, 43, 1070-1084. doi:10.1016/j.tips.2022.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280450/
5. Born, Emmanuelle, Lipskaia, Larissa, Breau, Marielle, Adnot, Serge, Abid, Shariq. 2022. Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression. In Circulation, 147, 650-666. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.058794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36515093/
6. Rodriguez-Colman, Maria J, Dansen, Tobias B, Burgering, Boudewijn M T. 2023. FOXO transcription factors as mediators of stress adaptation. In Nature reviews. Molecular cell biology, 25, 46-64. doi:10.1038/s41580-023-00649-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37710009/
7. Martins, Rute, Lithgow, Gordon J, Link, Wolfgang. 2015. Long live FOXO: unraveling the role of FOXO proteins in aging and longevity. In Aging cell, 15, 196-207. doi:10.1111/acel.12427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26643314/
8. Zhao, Guizhen, Fu, Yi, Cai, Zeyu, Xu, Qingbo, Kong, Wei. 2017. Unspliced XBP1 Confers VSMC Homeostasis and Prevents Aortic Aneurysm Formation via FoxO4 Interaction. In Circulation research, 121, 1331-1345. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.311450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29089350/
9. Lee, Sojin, Dong, H Henry. 2017. FoxO integration of insulin signaling with glucose and lipid metabolism. In The Journal of endocrinology, 233, R67-R79. doi:10.1530/JOE-17-0002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28213398/
10. Liu, Wen, Li, Yong, Luo, Bing. 2019. Current perspective on the regulation of FOXO4 and its role in disease progression. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 77, 651-663. doi:10.1007/s00018-019-03297-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31529218/