Dll4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dll4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10541

品系全称

C57BL/6JCya-Dll4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54485-Dll4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dll4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10541) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
delta like canonical Notch ligand 4
基因别称
Delta4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019454 | Ensembl: ENSMUST00000102517
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859388Homozygous null mice display embryonic lethality, absent vascular remodeling, small hearts, and embryonic growth retardation. Heterozygous null mice display background dependent partial or complete embryonic lethality, impaired vascular remodeling, and embryonic growth retardation.
DLL4,也称为Delta-like ligand 4,是一种重要的Notch信号通路配体,主要在血管内皮细胞中表达。Notch信号通路是一种高度保守的信号转导途径,参与调控细胞命运决定、细胞分化和组织发育等多种生物学过程。DLL4在血管发育过程中发挥关键作用,通过Notch信号通路调控血管内皮细胞的行为,包括血管的形成和稳定性维持。此外,DLL4还参与多种生理和病理过程,如肿瘤生长、炎症反应和肌肉萎缩等。

DLL4在肿瘤生长和转移中发挥重要作用。研究表明,DLL4的表达与多种肿瘤的发生、发展和转移密切相关。例如,在结直肠癌中,DLL4的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力呈正相关。DLL4通过Notch信号通路促进肿瘤细胞的增殖和侵袭,并抑制肿瘤细胞凋亡,从而促进肿瘤的生长和转移[1]。此外,DLL4还可以通过Notch信号通路调节肿瘤微环境中的免疫细胞,如巨噬细胞和中性粒细胞,从而影响肿瘤的免疫逃逸和治疗效果[5]。

DLL4在炎症反应中也发挥重要作用。研究表明,DLL4可以通过Notch信号通路调节巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[2]。DLL4还可以通过Notch信号通路调节中性粒细胞的炎症反应,导致中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的形成,从而增强炎症反应和免疫逃逸[5]。

DLL4在肌肉萎缩中也发挥重要作用。研究表明,DLL4的表达与肌肉萎缩的发生和发展密切相关。DLL4可以通过Notch信号通路抑制肌肉细胞的分化和增殖,并促进肌肉细胞的凋亡,从而促进肌肉萎缩的发生和发展[4]。此外,DLL4还可以通过Notch信号通路调节肌肉微环境中的免疫细胞,如巨噬细胞和中性粒细胞,从而影响肌肉的免疫反应和修复[5]。

DLL4在肝脏纤维化中也发挥重要作用。研究表明,DLL4的表达与肝脏纤维化的发生和发展密切相关。DLL4可以通过Notch信号通路调节肝星状细胞的活化和增殖,促进胶原蛋白和细胞外基质的产生,从而促进肝脏纤维化的发生和发展[6]。

DLL4在血管生成中也发挥重要作用。研究表明,DLL4可以通过Notch信号通路调节血管内皮细胞的分化和增殖,促进血管的形成和稳定性维持[3]。DLL4还可以通过Notch信号通路调节血管内皮细胞的凋亡和迁移,从而影响血管的稳定性和功能[3]。

综上所述,DLL4是一种重要的Notch信号通路配体,参与调控血管发育、肿瘤生长、炎症反应、肌肉萎缩、肝脏纤维化和血管生成等多种生物学过程。DLL4的研究有助于深入理解Notch信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Rui, Liu, Xuefei, Huang, Xudong, Lin, Dongxin, Zheng, Jian. 2024. Single-cell transcriptomic analysis deciphers heterogenous cancer stem-like cells in colorectal cancer and their organ-specific metastasis. In Gut, 73, 470-484. doi:10.1136/gutjnl-2023-330243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38050068/
2. Nakano, Toshiaki, Katsuki, Shunsuke, Chen, Mingxian, Aikawa, Elena, Aikawa, Masanori. . Uremic Toxin Indoxyl Sulfate Promotes Proinflammatory Macrophage Activation Via the Interplay of OATP2B1 and Dll4-Notch Signaling. In Circulation, 139, 78-96. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30586693/
3. Pulkkinen, H H, Kiema, M, Lappalainen, J P, Ylä-Herttuala, S, Laakkonen, Johanna P. 2020. BMP6/TAZ-Hippo signaling modulates angiogenesis and endothelial cell response to VEGF. In Angiogenesis, 24, 129-144. doi:10.1007/s10456-020-09748-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33021694/
4. Yang, Shu, Xiong, Lijiao, Yang, Guangyan, Kang, Lin, Liang, Zhen. 2024. KLF13 restrains Dll4-muscular Notch2 axis to improve the muscle atrophy. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 15, 1869-1882. doi:10.1002/jcsm.13538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38973459/
5. Yan, Jingrui, Xie, Yongjie, Liu, Ziyun, Yang, Yanfang, Zhou, Tianxing. 2024. DLL4-targeted CAR-T therapy sensitizes neoadjuvant chemotherapy via eliminating cancer stem cells and reshaping immune microenvironment in HER2+ breast cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2024-009636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39542653/
6. Wang, Zhong-Yi, Keogh, Adrian, Waldt, Annick, Stroka, Deborah, Nigsch, Florian. 2021. Single-cell and bulk transcriptomics of the liver reveals potential targets of NASH with fibrosis. In Scientific reports, 11, 19396. doi:10.1038/s41598-021-98806-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588551/