Mkrn1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mkrn1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10540

品系全称

C57BL/6JCya-Mkrn1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54484-Mkrn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mkrn1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10540) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
makorin, ring finger protein, 1
基因别称
RFP
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018810.2 | Ensembl: ENSMUST00000031985
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5569 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859353Mice homozygous for a gene-trapped allele are viable and fertile, and show normal kidney morphology, eyelid development, and skeletal morphology.
Mkrn1,也称为Makorin环指蛋白1,是一种位于7号染色体长臂上的基因,属于环指蛋白家族。Mkrn1编码的蛋白是一种E3泛素连接酶,通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)介导底物蛋白的降解,从而在细胞中发挥多种生物学功能。Mkrn1在转录调控、代谢紊乱和肿瘤发生等方面发挥重要作用,并且与多种疾病相关,例如结肠癌、乳腺癌、神经母细胞瘤和系统性红斑狼疮等。

Mkrn1在结肠癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Mkrn1在结肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,并且与患者的预后呈正相关。进一步研究表明,Mkrn1通过泛素化降解Smad核相互作用蛋白1(SNIP1)来激活转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,进而促进上皮-间质转化(EMT),从而促进结肠癌的转移[1]。

Mkrn1在乳腺癌中也发挥重要作用。研究发现,剪接因子3a亚基2(SF3A2)在乳腺癌组织中显著上调,并且促进乳腺癌的进展。机制研究表明,E3泛素连接酶UBR5通过泛素化依赖性降解SF3A2,进而调节UBR5的表达,形成一个反馈回路来平衡这两种致癌蛋白。此外,SF3A2通过特异性调控Mkrn1的替代剪接,促进Mkrn1-T1的表达,进而促进乳腺癌的进展和顺铂耐药性[2]。

Mkrn1在神经母细胞瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Mkrn1在神经母细胞瘤细胞中的表达水平显著上调,并且与患者的预后呈负相关。进一步研究表明,Mkrn1通过泛素化降解p21蛋白来负向调节p21的表达,从而抑制神经母细胞瘤细胞的凋亡,进而促进神经母细胞瘤的发生发展[4]。

Mkrn1在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Mkrn1在宫颈癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,并且与患者的预后呈负相关。进一步研究表明,Mkrn1通过泛素化降解多种转录因子,从而抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,进而抑制宫颈癌的发生发展[5]。

Mkrn1在系统性红斑狼疮的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Mkrn1在系统性红斑狼疮患者中的表达水平显著上调。进一步研究表明,Mkrn1通过泛素化降解多种信号传导蛋白和病毒或细菌蛋白,从而影响系统性红斑狼疮的发生发展[3]。

综上所述,Mkrn1是一种重要的E3泛素连接酶,通过泛素化降解多种底物蛋白,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Mkrn1的研究有助于深入理解Mkrn1的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yi, Li, Qin-Shan, Liu, Hong-Lin, Liu, Li-Hong, Li, Meng-Xing. 2023. MKRN1 promotes colorectal cancer metastasis by activating the TGF-β signalling pathway through SNIP1 protein degradation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 219. doi:10.1186/s13046-023-02788-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37620897/
2. Deng, Ling, Liao, Li, Zhang, Yin-Ling, Shao, Zhi-Ming, Li, Da-Qiang. 2024. SF3A2 promotes progression and cisplatin resistance in triple-negative breast cancer via alternative splicing of MKRN1. In Science advances, 10, eadj4009. doi:10.1126/sciadv.adj4009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569025/
3. Wang, Tongtong, Liu, Wenqiang, Wang, Changfa, Li, Yubao, Li, Liangliang. 2022. MRKNs: Gene, Functions, and Role in Disease and Infection. In Frontiers in oncology, 12, 862206. doi:10.3389/fonc.2022.862206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35463379/
4. Cassar, Paul A, Carpenedo, Richard L, Samavarchi-Tehrani, Payman, Gibbings, Derrick, Stanford, William L. 2015. Integrative genomics positions MKRN1 as a novel ribonucleoprotein within the embryonic stem cell gene regulatory network. In EMBO reports, 16, 1334-57. doi:10.15252/embr.201540974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26265008/
5. Dong, Xiang, Zhan, Yuling, Li, Suwan, Yang, Minghui, Gao, Yu. 2024. MKRN1 regulates the expression profiles and transcription factor activity in HeLa cells inhibition suppresses cervical cancer cell progression. In Scientific reports, 14, 6129. doi:10.1038/s41598-024-56830-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38480859/