Tollip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tollip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10534

品系全称

C57BL/6NCya-Tollipem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-54473-Tollip-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tollip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10534) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
toll interacting protein
基因别称
4930403G24Rik,4931428G15Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023764 | Ensembl: ENSMUST00000001950
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891808Homozygous null mice display normal immune cell composition but reduced cytokine production when stimulated with low concentrations of some inducers.
Toll-interacting protein (TOLLIP) 基因编码的蛋白是一种多功能适配蛋白,在哺乳动物模型中涉及先天免疫、蛋白聚集体在溶酶体中的转运/自噬以及各种信号传导过程。TOLLIP蛋白在免疫反应中发挥着重要作用,它是一种负调节因子,可以抑制Toll样受体(TLR)信号传导级联反应,特别是通过阻碍TLR2和TLR4途径。此外,TOLLIP还参与调节宿主细胞的自噬过程,自噬是一种高度保守的细胞降解途径,对于维持细胞内稳态和清除细胞内病原体至关重要。

在慢性过敏性肺炎(CHP)的研究中,发现TOLLIP基因的变异与肺功能相关。研究发现,TOLLIP基因中的rs5743899 GG基因型与FVC(用力肺活量)随时间的快速下降相关,这表明携带该基因型的患者在随时间推移中表现出更严重的肺功能下降[1]。此外,TOLLIP基因变异与HIV感染易感性相关,研究发现TOLLIP基因中的rs5743899和rs5743867两个SNPs与HIV感染易感性显著相关[4]。

TOLLIP基因变异还与疟疾易感性相关。研究发现,TOLLIP基因中的rs3750920 T等位基因与疟疾易感性增加相关,而C等位基因则对疟疾具有保护作用[5]。这表明TOLLIP基因变异可能影响宿主对疟疾的免疫反应,进而影响疟疾易感性。

除了与人类疾病相关的研究,TOLLIP基因的功能也在动物模型中得到研究。研究发现,TOLLIP基因敲除的小鼠表现出对神经炎症的易感性增加,这表明TOLLIP在神经炎症中发挥着重要的调节作用[6]。此外,TOLLIP基因敲除的鱼类模型中,TOLLIP缺陷并未引起明显的生理缺陷,这表明TOLLIP的功能可能具有物种特异性或仅在特定条件下显现[2]。

TOLLIP蛋白还参与调节宿主细胞对病毒的免疫反应。研究发现,TOLLIP缺陷会导致宿主细胞中ACE2蛋白的稳定化,从而增加对SARS-CoV-2感染的风险[3]。这表明TOLLIP蛋白通过选择性自噬降解ACE2蛋白,从而在宿主细胞对病毒的免疫反应中发挥作用。

综上所述,TOLLIP基因编码的蛋白在免疫反应和细胞内稳态维持中发挥着重要作用。TOLLIP基因的变异与多种疾病易感性相关,包括慢性过敏性肺炎、HIV感染和疟疾。此外,TOLLIP蛋白还参与调节宿主细胞对病毒的免疫反应。这些研究为深入理解TOLLIP基因的功能和其在疾病发生中的作用提供了重要的线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Katayanagi, Shinji, Setoguchi, Yasuhiro, Kitagawa, Sayoko, Okamoto, Tsukasa, Miyazaki, Yasunari. 2021. Alternative Gene Expression by TOLLIP Variant Is Associated With Lung Function in Chronic Hypersensitivity Pneumonitis. In Chest, 161, 458-469. doi:10.1016/j.chest.2021.08.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419427/
2. Wolińska-Nizioł, Lidia, Romaniuk, Karolina, Wojciechowska, Karolina, Szudrowicz, Hubert, Miączyńska, Marta. 2022. Tollip-deficient zebrafish display no abnormalities in development, organ morphology or gene expression in response to lipopolysaccharide. In FEBS open bio, 12, 1453-1464. doi:10.1002/2211-5463.13423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35506194/
3. Jin, Shouheng, He, Xing, Ma, Ling, Zhao, Jincun, Cui, Jun. 2022. Suppression of ACE2 SUMOylation protects against SARS-CoV-2 infection through TOLLIP-mediated selective autophagy. In Nature communications, 13, 5204. doi:10.1038/s41467-022-32957-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36057605/
4. Wang, Ming-Gui, Wang, Jing, He, Jian-Qing. 2021. Genetic association of TOLLIP gene polymorphisms and HIV infection: a case-control study. In BMC infectious diseases, 21, 590. doi:10.1186/s12879-021-06303-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34154540/
5. Brasil, Larissa W, Barbosa, Laila R A, de Araujo, Felipe J, de Lacerda, Marcus V G, Ramasawmy, Rajendranath. 2017. TOLLIP gene variant is associated with Plasmodium vivax malaria in the Brazilian Amazon. In Malaria journal, 16, 116. doi:10.1186/s12936-017-1754-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28288644/
6. Humbert-Claude, Marie, Duc, D, Dwir, D, Monnet-Tschudi, F, Tenenbaum, L. 2016. Tollip, an early regulator of the acute inflammatory response in the substantia nigra. In Journal of neuroinflammation, 13, 303. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27927222/