Fmn2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fmn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10523

品系全称

C57BL/6JCya-Fmn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54418-Fmn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fmn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10523) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
formin 2
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019445 | Ensembl: ENSMUST00000030039
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859252Female mice homozygous for a knock-out allele display polyploid embryo formation, recurrent pregnancy loss, hypofertility, and inadequate nursing behavior.
基因FMN2,全称为Formin 2,是一种重要的细胞骨架调节蛋白,属于Formin蛋白家族。Formin蛋白是一类能够促进肌动蛋白丝(actin filament)成核、延长和分支的蛋白质,在细胞形态维持、细胞分裂、细胞迁移和细胞内运输等细胞生物学过程中发挥着重要作用。FMN2蛋白在进化上高度保守,其结构和功能在多种生物体中具有相似性。

FMN2基因位于人类染色体1q43,其编码的蛋白质包含1722个氨基酸,与小鼠的Fmn2蛋白具有74.7%的氨基酸序列同源性,与人类FMN1蛋白具有31.9%的同源性[1]。FMN2蛋白的N端区域与FMN1蛋白存在差异,但FH1和FH2结构域在FMN2和FMN1蛋白中均得到保守。此外,FMN2基因与FMN1基因在剪接结构上具有相似性,两者均包含18个外显子。

研究表明,FMN2基因在多种组织中表达,包括胎脑、成人全脑、下丘脑、视网膜、胰岛和生发中心B细胞等。在人类肿瘤中,FMN2基因在甲状旁腺瘤、胶质母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和软骨肉瘤等肿瘤中表达[1]。FMN2蛋白的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。

在细胞周期调控方面,FMN2基因的表达受p14ARF和多种应激反应的调控,包括DNA损伤和缺氧等。研究发现,FMN2基因的表达上调可以促进细胞周期停滞,其机制可能与抑制p21的降解有关[2]。p21是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,在细胞周期调控中发挥着重要作用。因此,FMN2基因的表达异常可能影响细胞周期的正常进程,进而参与肿瘤的发生和发展。

在生殖系统疾病方面,FMN2基因的突变与早发性卵巢功能不全(POI)的发生有关。研究发现,在一家中国家族中,三个POI患者均携带一个FMN2基因的错义突变(c.1949C>T/p.Ser650Leu),而在一个散发病例中,患者携带另一个FMN2基因的错义突变(c.1967G>A/p.Arg656His)。这些突变可能导致FMN2蛋白的功能异常,进而影响卵母细胞的正常发育和功能[3]。此外,FMN2基因的突变还与女性不明原因的不孕症有关。研究发现,在患有不明原因不孕症的患者中,FMN2基因的突变频率较高,这表明FMN2基因在维持女性生殖系统的正常功能方面发挥着重要作用[4]。

在肿瘤发生发展方面,FMN2基因的表达异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,在结直肠癌中,FMN2基因的启动子区存在高甲基化现象,导致FMN2基因的表达下调。FMN2基因的甲基化程度与肿瘤的分期、年龄和淋巴结转移等临床指标相关,这表明FMN2基因的甲基化可能作为结直肠癌的早期诊断标志物[5]。此外,FMN2基因的过表达还与急性淋巴细胞性白血病的发生发展有关。研究发现,在B细胞急性淋巴细胞性白血病患者中,FMN2基因的表达上调,并且在带有TEL/AML1基因重排的患者中表达水平最高[7]。

在神经系统疾病方面,FMN2基因的突变与智力障碍的发生有关。研究发现,在一个非综合征性常染色体隐性智力障碍综合征(MRT47)的患者中,检测到了一个FMN2基因的无义突变(c.2245C>T/p.Gln749*),导致FMN2蛋白的截断和功能丧失[6]。

综上所述,FMN2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,其表达和功能的异常与多种疾病的发生发展密切相关。FMN2基因的研究有助于深入理解细胞骨架调节蛋白在细胞生物学过程中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Characterization of FMN2 gene at human chromosome 1q43. In International journal of molecular medicine, 14, 469-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15289902/
2. Yamada, Kayo, Ono, Motoharu, Bensaddek, Dalila, Lamond, Angus I, Rocha, Sonia. 2013. FMN2 is a novel regulator of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 12, 2348-54. doi:10.4161/cc.25511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23839046/
3. Li, Jie, Peng, Tianliu, Wang, Le, Xiao, Hongmei, Shi, Xiaobo. 2022. Heterozygous FMN2 missense variant found in a family case of premature ovarian insufficiency. In Journal of ovarian research, 15, 31. doi:10.1186/s13048-022-00960-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35227295/
4. Ryley, David A, Wu, Hsin-Hung, Leader, Benjamin, Reindollar, Richard H, Gray, Mark R. . Characterization and mutation analysis of the human formin-2 (FMN2) gene in women with unexplained infertility. In Fertility and sterility, 83, 1363-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15866570/
5. Li, Dao-Jiang, Feng, Zhi-Cai, Li, Xiao-Rong, Hu, Gui. . Involvement of methylation-associated silencing of formin 2 in colorectal carcinogenesis. In World journal of gastroenterology, 24, 5013-5024. doi:10.3748/wjg.v24.i44.5013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30510376/
6. Gorukmez, Orhan, Gorukmez, Ozlem, Ekici, Arzu. 2020. A Novel Nonsense FMN2 Mutation in Nonsyndromic Autosomal Recessive Intellectual Disability Syndrome. In Fetal and pediatric pathology, 40, 702-706. doi:10.1080/15513815.2020.1737991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32162566/
7. Charfi, Cyndia, Voisin, Véronique, Levros, Louis-Charles, Edouard, Elsy, Rassart, Eric. 2010. Gene profiling of Graffi murine leukemia virus-induced lymphoid leukemias: identification of leukemia markers and Fmn2 as a potential oncogene. In Blood, 117, 1899-910. doi:10.1182/blood-2010-10-311001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135260/