Irgm2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Irgm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10519

品系全称

C57BL/6JCya-Irgm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54396-Irgm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irgm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10519) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
immunity-related GTPase family M member 2
基因别称
GTPI,Ifggd2,Iigp2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019440.3 | Ensembl: ENSMUST00000108836
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1185 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926262Mice homozygous for a null allele exhibit impaired cell-autonomous Toxoplasma killing.
Irgm2,即免疫相关GTP酶家族M成员2,是一种在免疫系统中发挥重要作用的基因。它属于IRGM基因家族,该家族在免疫应答中发挥着重要作用。Irgm2编码的蛋白质在细胞内具有多种功能,包括调节细胞自噬、炎症反应和细胞凋亡等。

自噬是一种细胞内的重要过程,它通过降解和回收细胞内的蛋白质和细胞器来维持细胞内环境的稳定。研究发现,在患有阑尾炎并接受阑尾切除手术的年轻小鼠中,自噬基因的表达发生了显著的变化。与阑尾炎和阑尾切除手术相关的自噬基因Irgm2在阑尾切除组中上调,这可能与阑尾切除手术对溃疡性结肠炎的保护作用有关[1]。这一发现表明,Irgm2可能在调节自噬过程中发挥重要作用,进而影响炎症性疾病的发生和发展。

此外,Irgm2在细胞凋亡中也发挥着重要作用。在感染革兰氏阴性细菌时,细菌细胞壁成分脂多糖(LPS)可以触发先天免疫系统的反应。LPS可以通过两种模式识别受体系统发挥作用,其中一种系统检测细胞内LPS。当LPS释放到细胞质中时,它可以直接与蛋白酶caspase-11结合,从而触发一种称为焦亡的促炎细胞死亡程序。这一过程需要caspase-11的激活,而Irgm2和Gate-16蛋白可以抑制caspase-11的激活,从而阻止焦亡的发生[2]。

Irgm2的表达还受到RNA编辑的影响。在单细胞RNA测序的研究中发现,A-to-I RNA编辑在鼠体细胞重编程过程中发挥着重要作用。在这一过程中,A-to-I RNA编辑水平与Irgm2的表达呈负相关,这表明A-to-I RNA编辑可能下调Irgm2的表达水平,从而抑制细胞对干扰素-β的响应和蛋白质复合物稳定性的调节,促进间充质-上皮转化(MET)过程[3]。

此外,Irgm2在骨骼肌的收缩中发挥着重要作用。研究发现,Numb蛋白在骨骼肌的收缩中起着关键作用。在Numb敲除小鼠的骨骼肌中,Irgm2的表达水平发生了显著的变化,这表明Irgm2可能在Numb介导的骨骼肌收缩过程中发挥着重要作用[4]。

Irgm2还与炎症反应密切相关。研究发现,在IRGM1缺陷的巨噬细胞中,Irgm2的表达水平降低,这导致巨噬细胞产生更多的炎症因子。进一步研究发现,Irgm1缺陷的巨噬细胞中,I型干扰素信号通路和过氧化物酶体的功能障碍共同导致了炎症因子的产生增加[5]。这表明,Irgm2可能在炎症反应中发挥重要的调节作用。

在结核病感染中,Irgm蛋白的表达也受到调节。研究发现,在结核分枝杆菌感染的小鼠中,Irgm1蛋白的表达水平降低,而Irgm2和Irgm3的表达水平升高。进一步研究发现,缺乏Irgm1的小鼠对结核分枝杆菌感染更为敏感,而缺乏Irgm3的Irgm1缺陷小鼠的免疫保护能力得到了恢复。这表明,Irgm蛋白在结核病感染中发挥着重要的免疫调节作用[6]。

此外,Irgm2在神经元中也可能发挥重要作用。研究发现,I型干扰素处理后的神经元对神经毒性病毒感染表现出低抗性,这与神经元中一些干扰素刺激基因的低水平表达有关。在这些基因中,Irgm2的表达水平较低,这可能导致神经元对病毒感染的敏感性增加[7]。

综上所述,Irgm2是一种在免疫系统中发挥重要作用的基因。它参与调节细胞自噬、炎症反应和细胞凋亡等过程,并在多种疾病中发挥着重要作用。Irgm2的研究有助于深入理解免疫系统的工作机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheluvappa, Rajkumar, Luo, Annie S, Grimm, Michael C. . Autophagy suppression by appendicitis and appendectomy protects against colitis. In Inflammatory bowel diseases, 20, 847-55. doi:10.1097/MIB.0000000000000034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24694792/
2. Linder, Andreas, Hornung, Veit. 2020. Irgm2 and Gate-16 put a break on caspase-11 activation. In EMBO reports, 21, e51787. doi:10.15252/embr.202051787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33135287/
3. Lv, Tianhang, Jiang, Siyuan, Wang, Xiaoshan, Hou, Yong. 2023. Profiling A-to-I RNA editing during mouse somatic reprogramming at the single-cell level. In Heliyon, 9, e18133. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e18133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37519753/
4. De Gasperi, Rita, Mo, Chenglin, Azulai, Daniella, Brotto, Marco, Cardozo, Christopher P. 2022. Numb is required for optimal contraction of skeletal muscle. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 13, 454-466. doi:10.1002/jcsm.12907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35001540/
5. Fee, Brian E, Fee, Lanette R, Menechella, Mark, Coers, Jörn, Taylor, Gregory A. 2024. Type I interferon signaling and peroxisomal dysfunction contribute to enhanced inflammatory cytokine production in IRGM1-deficient macrophages. In The Journal of biological chemistry, 300, 107883. doi:10.1016/j.jbc.2024.107883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39395806/
6. Wilburn, Kaley M, Meade, Rachel K, Heckenberg, Emma M, Olive, Andrew J, Smith, Clare M. 2023. Differential Requirement for IRGM Proteins during Tuberculosis Infection in Mice. In Infection and immunity, 91, e0051022. doi:10.1128/iai.00510-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36629440/
7. Kreit, Marguerite, Paul, Sophie, Knoops, Laurent, Sorgeloos, Frédéric, Michiels, Thomas. 2014. Inefficient type I interferon-mediated antiviral protection of primary mouse neurons is associated with the lack of apolipoprotein l9 expression. In Journal of virology, 88, 3874-84. doi:10.1128/JVI.03018-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24453359/