Crlf3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Crlf3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10518

品系全称

C57BL/6JCya-Crlf3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54394-Crlf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crlf3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10518) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytokine receptor-like factor 3
基因别称
Creme9,Cytor4
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018776 | Ensembl: ENSMUST00000061283
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860086Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased lean body mass, decreased platelet cell number and increased circulating fructosamine level. Heterozygosity for the p.L389P mutation leads to hippocampal neurons with shorter dendrites with fewer branches.
CRLF3,也称为Cytokine Receptor-Like Factor 3,是一种细胞因子受体样因子。CRLF3是孤儿I类细胞因子受体家族的一员,其功能在哺乳动物中尚不完全明确,但已有的研究结果表明它在多种生物学过程中发挥作用,包括神经发育、免疫调节和细胞凋亡。CRLF3在人体内主要表达于神经元中,对神经元的成熟、分化和功能具有重要调节作用。此外,CRLF3还可能参与调控免疫系统的抗病毒反应,以及细胞内信号转导和细胞凋亡等过程。

CRLF3基因的结构变异和单核苷酸多态性(SNPs)与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,研究发现CRLF3基因的单核苷酸多态性CRLF3L389P与神经纤维瘤病I型(NF1)患者的自闭症负担增加有关。CRLF3L389P突变导致神经元成熟和树突形成受损,进而影响神经系统的功能[2]。此外,CRLF3基因的结构变异还可能导致基因融合,产生异常的嵌合RNA,如SUZ12P1-CRLF3。这种基因融合与神经纤维瘤病I型相关,并可能影响患者的神经发育和功能[1][3]。

除了在神经系统中发挥重要作用外,CRLF3还可能参与调节免疫系统的抗病毒反应。研究发现,CRLF3在鱼类中是一种负性调节因子,通过促进TANK结合激酶1(TBK1)的泛素化降解来抑制I型干扰素(IFN)的产生。TBK1是抗病毒信号传导的关键适配蛋白,其表达和活性必须得到严格控制以维持免疫稳态。CRLF3的过度表达或突变可能导致TBK1的降解增加,从而抑制IFN的产生,使病毒得以逃避免疫系统的攻击[6]。

在细胞凋亡方面,研究发现CRLF3可能参与调节细胞内信号转导,影响细胞的存活和凋亡。例如,研究发现人源CRLF3是促红细胞生成素(Epo)介导的神经保护作用的受体。Epo是一种重要的细胞因子,对红细胞生成和细胞保护具有重要作用。CRLF3通过结合Epo的天然剪接变体EV-3,激活下游的信号通路,抑制神经元的凋亡,从而发挥神经保护作用[5]。此外,CRLF3还可能通过调节乙酰胆碱酯酶(AChE)的表达和功能来影响细胞凋亡。AChE是一种促凋亡蛋白,其表达和活性受到CRLF3的调控。CRLF3通过与AChE相互作用,抑制其在凋亡条件下的表达,从而发挥细胞保护作用[4]。

综上所述,CRLF3是一种重要的细胞因子受体样因子,参与调节神经发育、免疫反应和细胞凋亡等生物学过程。CRLF3基因的结构变异和SNPs与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经纤维瘤病I型、自闭症和病毒感染等。深入研究CRLF3的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Elfman, Justin, Goins, Lynette, Heller, Tessa, Wang, Yuh-Hwa, Li, Hui. 2023. Discovery of A Polymorphic Gene Fusion via Bottom-Up Chimeric RNA Prediction. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.02.02.526864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778239/
2. Wilson, Anna F, Barakat, Rasha, Mu, Rui, Gutmann, David H, Anastasaki, Corina. . A common single nucleotide variant in the cytokine receptor-like factor-3 (CRLF3) gene causes neuronal deficits in human and mouse cells. In Human molecular genetics, 32, 3342-3352. doi:10.1093/hmg/ddad155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37712888/
3. Elfman, Justin, Goins, Lynette, Heller, Tessa, Wang, Yuh-Hwa, Li, Hui. . Discovery of a polymorphic gene fusion via bottom-up chimeric RNA prediction. In Nucleic acids research, 52, 4409-4421. doi:10.1093/nar/gkae258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38587197/
4. Knorr, Debbra Y, Schneider, Kristin, Büschgens, Luca, Geurten, Bart R H, Heinrich, Ralf. 2022. Protection of insect neurons by erythropoietin/CRLF3-mediated regulation of pro-apoptotic acetylcholinesterase. In Scientific reports, 12, 18565. doi:10.1038/s41598-022-22035-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36329181/
5. Knorr, Debbra Y, Rodriguez Polo, Ignacio, Pies, Hanna S, Behr, Rüdiger, Heinrich, Ralf. 2023. The cytokine receptor CRLF3 is a human neuroprotective EV-3 (Epo) receptor. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1154509. doi:10.3389/fnmol.2023.1154509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37168680/
6. Yan, Xiaolong, Zheng, Weiwei, Geng, Shang, Zhou, Ming, Xu, Tianjun. 2022. Cytokine Receptor-Like Factor 3 Negatively Regulates Antiviral Immunity by Promoting the Degradation of TBK1 in Teleost Fish. In Journal of virology, 97, e0179222. doi:10.1128/jvi.01792-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36515543/