智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gabbr1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gabbr1-KO
产品编号：
S-KO-10517
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gabbr1-KO mice (Strain S-KO-10517) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gabbr1em1/Cya
品系编号
KOCMP-54393-Gabbr1-B6J-VA
产品编号
S-KO-10517
基因名
Gabbr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GABAB1；GABAbR1；bM573K1.1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1860139 Phenotypes of null mice vary depending on strain background and allele. Homozygous null mice may display seizures, premature death, and abnormal nervous system electrophysiology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gabbr1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gabbr1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gabbr1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Gabbr1基因位于小鼠17号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在23号外显子。Gabbr1-KO小鼠模型中，第12至13号外显子被选为基因敲除的目标区域，该区域包含307个碱基对的编码序列。构建过程包括将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠可能表现出癫痫、早死和异常神经系统电生理学现象。由于敲除等位基因会导致胚胎致死，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。此外，Gabbr1-KO小鼠模型可用于研究Gabbr1基因在小鼠体内的功能，特别是其与癫痫和神经系统疾病的相关性。
基因研究概述
GABBR1，也称为γ-氨基丁酸B受体1（GABAB1受体亚基1），是一种编码GABAB受体亚基的基因。GABAB受体是中枢神经系统中负责维持神经元抑制的异源二聚体。GABBR1和GABBR2两个基因分别编码GABAB受体的两个亚基，它们共同调控GABAB受体的功能，参与神经元抑制，维持神经系统的稳定状态。
GABBR1基因多态性与多种疾病相关，包括癫痫、精神分裂症、药物依赖和酒精依赖。研究表明，GABBR1 G1465A多态性与颞叶癫痫（TLE）的发病风险相关。在一项Meta分析中，研究人员评估了GABBR1 G1465A多态性与TLE风险之间的关联，结果显示GABBR1 G1465A多态性与TLE风险之间存在显著关联[1]。此外，GABBR1基因的单等位基因新发变异与神经发育迟缓和癫痫相关。研究人员通过GeneMatcher确定了四名个体，他们分别具有一个单等位基因的GABBR1新发非同义变异，这些个体表现出从轻度到严重的运动和/或语言迟缓，其中一个病例出现癫痫。功能分析表明，这些GABBR1变异导致GABA无法有效激活受体，可能使中枢神经系统中的兴奋/抑制平衡增加[3]。
此外，GABBR1基因可能与药物依赖和酒精依赖的易感性相关。一项研究发现，GABBR1基因的rs715044位点的C等位基因频率与冰毒使用障碍和冰毒依赖相关。此外，rs29221位点的GG基因型与冰毒依赖者在康复后2年内复吸相关。这些结果表明GABBR1基因可能影响冰毒使用障碍和复吸的易感性，并提示GABA能系统可能在冰毒使用障碍中发挥作用[2]。另一项研究发现，GABBR1和SLC6A1基因的变异影响酒精依赖的风险。GABBR1 rs29220位点的变异与酒精依赖在三个不同人群中均存在显著关联，而SLC6A1基因的一个功能性插入启动子多态性（IND）在对照人群中更为丰富，提示这些基因的变异可能影响酒精依赖的风险和治疗效果[5]。
除了神经系统和精神疾病，GABBR1基因还与造血系统的功能相关。研究发现，GABBR1基因编码的受体在调节造血干细胞和祖细胞（HSPC）的增殖和功能中发挥作用。通过成像质谱分析发现，GABA分子在骨髓（BM）生态位中区域性地定位并集中在骨内膜附近。GABBR1基因敲除小鼠模型显示，HSPC数量在BM中显著减少，GABBR1基因敲除的造血干细胞在竞争性移植模型中重建受体的能力降低。此外，GABBR1基因敲除的HSPC在稳态和应激条件下的增殖能力减弱，并且在共培养中的分化能力受损。这些结果表明GABBR1在HSPC增殖和功能中发挥重要作用，并可能成为提高HSPC移植中移植效率的潜在靶点[4]。
综上所述，GABBR1基因编码GABAB受体亚基，参与调节神经元抑制和造血系统功能。GABBR1基因的多态性和变异与多种疾病相关，包括癫痫、精神分裂症、药物依赖和酒精依赖。研究GABBR1基因的功能和变异有助于深入理解其与疾病发生和发展的关系，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xi, Bo, Chen, Jie, Yang, Lu, Fu, Maosun, Wang, Chunyu. 2011. GABBR1 gene polymorphism(G1465A)isassociated with temporal lobe epilepsy. In Epilepsy research, 96, 58-63. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21621395/
2. Zhao, Yan, Peng, Sufang, Jiang, Haifeng, Yu, Shunying, Zhao, Min. 2018. Variants in GABBR1 Gene Are Associated with Methamphetamine Dependence and Two Years' Relapse after Drug Rehabilitation. In Journal of neuroimmune pharmacology : the official journal of the Society on NeuroImmune Pharmacology, 13, 523-531. doi:10.1007/s11481-018-9802-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30143926/
3. Cediel, Maria Lucia, Stawarski, Michal, Blanc, Xavier, Bettler, Bernhard, Antonarakis, Stylianos E. 2022. GABBR1 monoallelic de novo variants linked to neurodevelopmental delay and epilepsy. In American journal of human genetics, 109, 1885-1893. doi:10.1016/j.ajhg.2022.08.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36103875/
4. Shao, Lijian, Elujoba-Bridenstine, Adedamola, Zink, Katherine E, Pajcini, Kostandin V, Tamplin, Owen J. . The neurotransmitter receptor Gabbr1 regulates proliferation and function of hematopoietic stem and progenitor cells. In Blood, 137, 775-787. doi:10.1182/blood.2019004415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32881992/
5. Enoch, Mary-Anne, Hodgkinson, Colin A, Shen, Pei-Hong, Roy, Alec, Goldman, David. . GABBR1 and SLC6A1, Two Genes Involved in Modulation of GABA Synaptic Transmission, Influence Risk for Alcoholism: Results from Three Ethnically Diverse Populations. In Alcoholism, clinical and experimental research, 40, 93-101. doi:10.1111/acer.12929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26727527/
