Rassf5-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rassf5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10500

品系全称

C57BL/6JCya-Rassf5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54354-Rassf5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rassf5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10500) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras association (RalGDS/AF-6) domain family member 5
基因别称
1300019G20Rik,Maxp1,Nore1,Nore1A,Nore1B,Rapl
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018750.4 | Ensembl: ENSMUST00000027688
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~122 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926375Homozygotes for a null allele have defects in lymphocyte homing to lymphoid tissues, B cell maturation and dendritic cell function, and display lymphocyte hyperproliferation leading to lupus glomerulonephritis and lymphomas. Homozygotes for another null allele are resistant to TNF-induced apoptosis.
RASSF5,也称为NORE1或Nore1,是Ras相关结构域家族(RASSF)成员之一。RASSF家族是一类与Ras信号通路相关的蛋白质,它们在细胞周期调控、细胞凋亡、细胞衰老和细胞分化等过程中发挥重要作用。RASSF5主要作为肿瘤抑制因子发挥作用,其表达水平与多种癌症的发生和发展密切相关。

在儿童肝母细胞瘤中,RASSF5基因的转录区域存在异常高甲基化现象,这导致了RASSF5 mRNA表达水平的下调[1]。此外,RASSF5在多种人类癌症细胞系和原发肿瘤中均被发现存在表观遗传沉默现象,提示其可能作为一种潜在的肿瘤抑制因子[2]。RASSF5的失活与人类癌症的发生、进展和不良预后有关,它参与了一系列的细胞反应,包括细胞凋亡、细胞衰老、细胞周期调控、细胞分化和细胞增殖[2]。

神经母细胞瘤是一种常见的儿童癌症,研究发现RASSF家族基因在神经母细胞瘤中频繁发生DNA甲基化。RASSF5、RASSF6和RASSF7基因在神经母细胞瘤肿瘤和细胞系中均被发现存在不同程度的甲基化,这导致了它们的mRNA表达水平降低[3]。此外,RASSF5甲基化与MYCN基因扩增和INRG分期M密切相关,而RASSF6的高甲基化则与不良预后、1p缺失和MYCN基因扩增相关[3]。

RASSF5蛋白的突变对蛋白质的结构和功能具有重要影响。研究发现,RASSF5蛋白中的一些非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)会降低蛋白质的稳定性,并影响其与H-Ras蛋白的结合亲和力[4]。此外,RASSF5的突变还可能导致其与多种蛋白质的相互作用发生变化,从而影响信号通路的传导。

为了提高RASSF5的抗肿瘤活性,研究者们通过计算设计和体外进化等方法,成功设计了高亲和力的RASSF5突变体,这些突变体能够抑制Ras信号通路并刺激RASSF5介导的抗肿瘤通路[5]。研究发现,将这些突变体引入肺癌细胞中,可以显著降低细胞活力和迁移能力,并诱导细胞衰老[5]。

在口腔癌中,miR-214通过靶向RASSF5的3'-UTR区域抑制RASSF5的表达,进而影响FOXO3a的磷酸化和BIM的表达,从而调节口腔癌细胞凋亡[6]。此外,研究发现,组蛋白去甲基化酶Jmjd3可以通过直接靶向RASSF5,抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的成骨细胞凋亡[7]。

RASSF5的表达与年龄相关的骨髓变化有关。研究发现,RASSF5基因的表达受到Irf8/Icsbp(干扰素调节因子8/干扰素一致性序列结合蛋白)的调控,RASSF5的失活会导致骨髓中DNA损伤增加、克隆性造血增多以及AML的进展[8]。

缺血性中风是一种常见的神经系统疾病,研究发现,长链非编码RNA SNHG10可以通过miR-665/RASSF5/NF-κB信号通路影响缺血性中风的发生和发展[9]。此外,RASSF5的表达与三阴性乳腺癌(TNBC)的复发风险和免疫细胞浸润程度密切相关[10]。

综上所述,RASSF5作为一种重要的肿瘤抑制因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。RASSF5的表达受到DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的调控,其表达水平的改变与多种癌症的发生和发展密切相关。RASSF5的研究为深入理解肿瘤的发生机制和寻找新的治疗靶点提供了重要的理论基础。

参考文献:
1. Liu, Gongbao, Liu, Baihui, Zheng, Shan, Dong, Kuiran, Dong, Rui. 2018. Aberrant RASSF5 gene transcribed region hypermethylation in pediatric hepatoblastomas. In International journal of clinical and experimental pathology, 11, 3612-3617. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949741/
2. Li, Shuofeng, Teng, Jingwei, Li, Haiqing, Chen, Feifei, Zheng, Junnian. . The Emerging Roles of RASSF5 in Human Malignancy. In Anti-cancer agents in medicinal chemistry, 18, 314-322. doi:10.2174/1871520617666170327120747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28356010/
3. Djos, Anna, Martinsson, Tommy, Kogner, Per, Carén, Helena. 2012. The RASSF gene family members RASSF5, RASSF6 and RASSF7 show frequent DNA methylation in neuroblastoma. In Molecular cancer, 11, 40. doi:10.1186/1476-4598-11-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22695170/
4. Hossain, Md Shahadat, Roy, Arpita Singha, Islam, Md Sajedul. 2020. In silico analysis predicting effects of deleterious SNPs of human RASSF5 gene on its structure and functions. In Scientific reports, 10, 14542. doi:10.1038/s41598-020-71457-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32884013/
5. Singh, Anamika, Erijman, Ariel, Noronha, Ashish, Yarden, Yosef, Shifman, Julia M. 2021. Engineered variants of the Ras effector protein RASSF5 (NORE1A) promote anticancer activities in lung adenocarcinoma. In The Journal of biological chemistry, 297, 101353. doi:10.1016/j.jbc.2021.101353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34717958/
6. Li, T K, Yin, K, Chen, Z, Bao, Y, Zhang, S X. 2017. MiR-214 regulates oral cancer KB cell apoptosis through targeting RASSF5. In Genetics and molecular research : GMR, 16, . doi:10.4238/gmr16019327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290615/
7. Sun, Hai-Yan, Yang, Di, Mi, Jing, Yu, Ya-Qiong, Qiu, Li-Hong. 2019. Histone demethylase Jmjd3 modulates osteoblast apoptosis induced by tumor necrosis factor-alpha through directly targeting RASSF5. In Connective tissue research, 61, 517-525. doi:10.1080/03008207.2019.1620225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31092054/
8. Williams, Olatundun, Hu, Liping, Huang, Weiqi, Hijiya, Christina, Eklund, Elizabeth A. 2023. Nore1 inhibits age-associated myeloid lineage skewing and clonal hematopoiesis but facilitates termination of emergency (stress) granulopoiesis. In The Journal of biological chemistry, 299, 104867. doi:10.1016/j.jbc.2023.104867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37247756/
9. Zeng, Qi, Xiao, Yan, Zeng, Xueliang, Xiao, Hai. 2024. Implications of the SNHG10/miR-665/RASSF5/NF-κB pathway in dihydromyricetin-mediated ischemic stroke protection. In PeerJ, 12, e18754. doi:10.7717/peerj.18754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39726744/
10. Sato, Keiko, Miura, Kentaro, Tamori, Shoma, Akimoto, Kazunori. . Identification of a Gene Expression Signature to Predict the Risk of Early Recurrence and the Degree of Immune Cell Infiltration in Triple-negative Breast Cancer. In Cancer genomics & proteomics, 21, 316-326. doi:10.21873/cgp.20450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38670590/