Atf7ip-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atf7ip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10497

品系全称

C57BL/6JCya-Atf7ipem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54343-Atf7ip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atf7ip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10497) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activating transcription factor 7 interacting protein
基因别称
2610204M12Rik,5830415B17Rik,AM,Mcaf1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019426 | Ensembl: ENSMUST00000032335
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ATF7IP,也称为激活转录因子7相互作用蛋白,是一种重要的表观遗传调控因子。它通过与组蛋白甲基转移酶SETDB1相互作用,参与调控组蛋白H3赖氨酸9的三甲基化(H3K9me3),进而影响基因表达和细胞功能。ATF7IP在多种生物学过程中发挥重要作用,包括造血、免疫反应、肿瘤发生和神经退行性疾病。

ATF7IP与SETDB1的相互作用在造血过程中发挥重要作用。研究发现,ATF7IP和SETDB1的相互作用通过H3K9me3修饰和染色质重塑,调节造血干细胞和祖细胞的状态,维持其自我更新和多能性,并促进不同谱系的分化[1]。ATF7IP和SETDB1的缺失会导致造血干细胞和祖细胞的过度分化,特别是髓系谱系的分化,同时抑制T细胞和红系谱系的分化。此外,ATF7IP和SETDB1的缺失还会导致逆转录转座子的去抑制,激活病毒传感器MDA5/RLR信号通路,进而引发炎症反应和髓系谱系的过度分化。

ATF7IP在免疫反应中也发挥重要作用。研究发现,ATF7IP可以抑制CD8+ T细胞和Th17细胞的分化,通过在IL7R和IL2基因启动子区域沉积H3K9me3,抑制IL7R和IL2的表达,进而影响CD8+ T细胞和Th17细胞的效应和记忆功能[2,4]。此外,ATF7IP还可以抑制Th17细胞的分化,通过在IL2-IL21基因间区域沉积H3K9me3,抑制IL2的表达,进而影响Th17细胞的分化[4]。

ATF7IP在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现,ATF7IP可以作为PDGFRB的融合伴侣,参与B细胞急性淋巴细胞白血病的发生[5]。此外,ATF7IP还可以与SETDB1相互作用,通过调节组蛋白甲基化,影响肿瘤细胞的生长和代谢。例如,SETDB1和ATF7IP的缺失可以抑制白血病细胞的生长,并促进其向髓系谱系的分化,同时激活炎症反应[1]。

ATF7IP在神经退行性疾病中也发挥重要作用。研究发现,ATF7IP可以作为衰老相关基因,与阿尔茨海默病的发病机制相关[3]。ATF7IP的表达水平与阿尔茨海默病的诊断和预后相关,可以作为潜在的生物标志物和治疗靶点。

综上所述,ATF7IP是一种重要的表观遗传调控因子,通过与SETDB1相互作用,参与调控组蛋白甲基化,进而影响基因表达和细胞功能。ATF7IP在多种生物学过程中发挥重要作用,包括造血、免疫反应、肿瘤发生和神经退行性疾病。ATF7IP的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Jiaxin, Li, Juan, Chen, Kang, Xie, Peng, Zhong, Tao P. 2022. Atf7ip and Setdb1 interaction orchestrates the hematopoietic stem and progenitor cell state with diverse lineage differentiation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2209062120. doi:10.1073/pnas.2209062120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577070/
2. Chang, Soojeong, Yim, Sujin, Park, Hyunsung. 2019. The cancer driver genes IDH1/2, JARID1C/ KDM5C, and UTX/ KDM6A: crosstalk between histone demethylation and hypoxic reprogramming in cancer metabolism. In Experimental & molecular medicine, 51, 1-17. doi:10.1038/s12276-019-0230-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31221981/
3. Liu, T, Hou, K, Li, J, Liu, S, Wei, J. . Alzheimer's Disease and Aging Association: Identification and Validation of Related Genes. In The journal of prevention of Alzheimer's disease, 11, 196-213. doi:10.14283/jpad.2023.101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38230733/
4. Sin, Jun Hyung, Zuckerman, Cassandra, Cortez, Jessica T, Anderson, Mark S, Waterfield, Michael R. 2019. The epigenetic regulator ATF7ip inhibits Il2 expression, regulating Th17 responses. In The Journal of experimental medicine, 216, 2024-2037. doi:10.1084/jem.20182316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31217192/
5. Kobayashi, Kenichiro, Mitsui, Kazumasa, Ichikawa, Hitoshi, Kiyokawa, Nobutaka, Ohara, Akira. 2014. ATF7IP as a novel PDGFRB fusion partner in acute lymphoblastic leukaemia in children. In British journal of haematology, 165, 836-41. doi:10.1111/bjh.12834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24628626/